B型肝炎治療：発見から規制当局の承認まで

現在慢性B型肝炎の治療を受けている人の大半には、長期または生涯にわたる療法が必要です。B型肝炎ウイルスの侵入、複製、組み立て、分泌および免疫調節療法の新しい阻害剤が開発中です。慢性B型肝炎のためにこれらの新しい化合物の導入は、これらの治療法の有効性と安全性の標準化された評価と、臨床試験を知らせるために新しいまたは追加のエンドポイントの定義を必要とします。現場を前進させ、発見から規制当局の承認までの経路を促進するために、2016年9月に主要な利害関係者とのワークショップが開催され、B型肝炎の治療を目的とした臨床試験の設計を導くための治療エンドポイントに関するコンセンサスが策定されました。到達したコンセンサスは、完全に滅菌された治療法、つまりホストからのウイルスの根絶が実現可能ではないということでした。代わりに、B型肝炎表面抗体の有無にかかわらず、B型肝炎表面抗原の持続的な損失を特徴とする機能的治療は、臨床転帰の改善に関連する、既存の治療で現在達成されている患者の割合が高いことが実現可能な目標です。B型肝炎ウイルス治療をより適切に定義するための新しいバイオマーカーの標準化されたアッセイの開発は、新しい治療の承認を測定または反応を予測するために使用される新しい診断アッセイの承認とリンクできるように、新しい抗ウイルスおよび免疫調節療法の開発と並行して発生するはずです。機能的なB型肝炎ウイルス治療を達成するには、抗ウイルスと免疫調節療法の組み合わせが必要になる可能性があります。併用療法に進む前に、安全性と抗ウイルス性活性を評価するための限られた概念単剤療法研究を実施する必要があります。新しい治療療法の安全性は、現在承認されているヌクレオ（T）IDE類似体の優れた安全性を考えると最重要です。

The majority of persons currently treated for chronic hepatitis B require long-term or lifelong therapy. New inhibitors of hepatitis B virus entry, replication, assembly, or secretion and immune modulatory therapies are in development. The introduction of these novel compounds for chronic hepatitis B necessitates a standardised appraisal of the efficacy and safety of these treatments and definitions of new or additional endpoints to inform clinical trials. To move the field forward and to expedite the pathway from discovery to regulatory approval, a workshop with key stakeholders was held in September 2016 to develop a consensus on treatment endpoints to guide the design of clinical trials aimed at hepatitis B cure. The consensus reached was that a complete sterilising cure, i.e., viral eradication from the host, is unlikely to be feasible. Instead, a functional cure characterised by sustained loss of hepatitis B surface antigen with or without hepatitis B surface antibody seroconversion, which is associated with improved clinical outcomes, in a higher proportion of patients than is currently achieved with existing treatments is a feasible goal. Development of standardised assays for novel biomarkers toward better defining hepatitis B virus cure should occur in parallel with development of novel antiviral and immune modulatory therapies such that approval of new treatments can be linked to the approval of new diagnostic assays used to measure efficacy or to predict response. Combination of antiviral and immune modulatory therapies will likely be needed to achieve functional hepatitis B virus cure. Limited proof-of-concept monotherapy studies to evaluate safety and antiviral activity should be conducted prior to proceeding to combination therapies. The safety of any new curative therapies will be paramount given the excellent safety of currently approved nucleos(t)ide analogues.