レクチン誘発性ヒト血小板凝集に関与する分子メカニズム

ヒト血小板の機能に対する3つのマメ科レクチン、小麦胚細胞性アグルチニン（WGA）、Phasolus vulgaris Agglutinin（PHA）、およびCulinaris Agglutinin（LCA）の効果を比較しました。WGAは、血小板の活性化/凝集を刺激する際にPHAよりも活動的であることがわかりましたが、LCAは効果がありません。関係するメカニズムに関する研究は、WGAとPHAがPLCγ2のリン酸化/活性化を誘導し、[Ca2+] iを増加させることを示しています。初めて、SRC/SYK経路、アダプタータンパク質SLP-76および交換タンパク質VAVがこれらのレクチンによるPLCγ2活性化に関与することが示されました。さらに、WGAとPHAはPI3K/Akt経路を刺激します。PI3Kは、その生成物ホスファチジルイノシトール-3,4,5-三リン酸を介して、ブルートンのチロシンキナーゼ（BTK）を活性化し、PLCγ2の活性化に寄与します。結論として、我々の調査結果は、WGAとPHAによって誘導されるPLCγ2の活性化が、SRC/SYKおよび協調的なアクションを通じてPI3K/BTK経路によって規制されていることを示唆しています。

We have compared the effect of three legume lectins, wheat germ agglutinin (WGA), Phaseolus vulgaris agglutinin (PHA) and Lens culinaris agglutinin (LCA), on the function of human platelets. We have found that WGA is more active than PHA in stimulating platelet activation/aggregation, while LCA has no effect. Studies on the mechanisms involved show that WGA and PHA induce phosphorylation/activation of PLCγ2 and increase [Ca2+]i. For the first time, it has been shown that Src/Syk pathway, the adapter protein SLP-76 and the exchange protein VAV, participate in the PLCγ2 activation by these lectins. Moreover WGA and PHA stimulate the PI3K/AKT pathway. PI3K, through its product phosphatidylinositol-3,4,5-trisphosphate activates Bruton's tyrosine kinase (BTK) and contributes to PLCγ2 activation. In conclusion, our findings suggest that PLCγ2 activation induced by WGA and PHA is regulated by Src/Syk and by PI3K/BTK pathways through their concerted action.