Rucaparib：新たに承認された卵巣癌のPARP阻害剤の過去、現在、未来

Rucaparib camsylate（CO-338、AG-014699、PF-01367338）は、強力なPARP-1、PARP-2、およびPARP-3阻害剤です。第I相およびIIの研究では、BRCA変異（生殖細胞系および体細胞を含む）卵巣腫瘍と、相同組換え欠乏症（HRD）ヘテロ接合性（LOH）の両方の卵巣腫瘍の両方に臨床的有効性が示されました。Rucaparibは、2つ以上の化学療法で治療された有害なBRCA変異（生殖系および/または体細胞）関連の進行性卵巣癌の患者に対して、米国食品医薬品局（FDA）の承認を受けています。RucaparibがHRD-LOHが高い卵巣腫瘍に対して臨床的有効性を持っていることを示唆する証拠があります。RucaparibのCompanion Diagnostic FoundationFocus™CDX BRCAテストは、Rucaparibに反応する可能性のある患者を特定するために設計された最初のFDA承認の次世代シーケンスベースのコンパニオン診断テストです。この記事では、PARP阻害剤ルカパリブの使用のための作用、安全性、承認、および将来の試験とルカパリブのコンパニオン診断テストの使用の兆候をレビューします。

Rucaparib camsylate (CO-338, AG-014699, PF-01367338) is a potent PARP-1, PARP-2, and PARP-3 inhibitor. Phase I and II studies demonstrated clinical efficacy in both BRCA-mutated (inclusive of germline and somatic) ovarian tumors and ovarian tumors with homologous recombination deficiency (HRD) loss of heterozygosity (LOH). Rucaparib has received the US Food and Drug Administration (FDA) approval for patients with deleterious BRCA mutation (germline and/or somatic)-associated advanced ovarian cancer who have been treated with two or more chemotherapies. There is evidence to suggest that rucaparib has clinical efficacy against ovarian tumors with high HRD-LOH. Rucaparib's companion diagnostic FoundationFocus™ CDx BRCA test is the first FDA-approved next-generation sequencing-based companion diagnostic test designed to identify patients likely to respond to rucaparib. This article reviews the mechanisms of action, safety, approval, and indications for use of the PARP inhibitor rucaparib as well as future trials and use of rucaparib's companion diagnostic test.