複数の自動化された免疫組織化学プラットフォームでのPD-L1発現を決定するための22C3抗PD-L1抗体の使用

背景：非小細胞肺がん（NSCLC）の場合、ペンブロリズマブによる治療は、PD-L1 IHC 22C3 PharmDX（Dako、Inc。）コンパニオン診断テストを使用して免疫組織化学（IHC）によって評価されるPD-L1を発現する腫瘍の患者に限定されています。Dako Autostainer Link 48（ASL48）プラットフォーム。22C3抗体濃縮物を使用して、より広く利用可能なIHCオートステイナーズでPD-L1発現をテストするために、最適化されたプロトコルが緊急に必要です。 方法：3つの主要な市販のオートステイナーズDako ASL48、ベンチマークウルトラ（Ventana Medical Systems、Inc。）、およびBond-III（Leica Biosystemss）の22C3抗体濃縮物を使用してPD-L1発現を評価し、染色結果をPDと比較しました。-L1 IHC 22C3 Dako ASL48プラットフォーム上のPharmDXキット。実験室で開発されたテスト（LDT）のいくつかの技術条件は、扁桃標本と3つのNSCLCサンプルのトレーニングセットで評価されました。最適化されたプロトコルは、120のNSCLC標本で検証されました。 結果：最適化されたプロトコルは、Ventana Benchmark UltraとDako ASL48プラットフォームの両方で取得されました。22C3抗体の高濃度を使用した場合、ライカ結合-IIIオートステーナーを使用した組織コントロールでPD-L1の有意な発現が得られました。したがって、120のNSCLC標本ではテストされませんでした。Dako ASL48に濃縮する22C3抗体濃縮と、DAKO ASL48プラットフォーム上のPD-L1 IHC 22C3 PharmDXキットに比べて、TPS抗体濃縮を使用して、TPS評価の間に、二分筋腫瘍化腫瘍比率スコア（TPS）の結果のほぼ100％の一致率が観察されました。Inter Pathologist Asmiralは、Dako ASL48プラットフォーム上のLDTとPD-L1 IHC 22C3 PharmDXキットの両方で高かった。 結論：22C3抗体濃縮を使用してPD-L1発現を決定するための標準化されたプロトコルの可用性Dako ASL48およびVentana Benchmark Ultra IHCプラットフォームには、ペンブロリズマブの治療のためのNSCLC患者の適格性を決定できる研究所の数を拡大します。そして一致する方法。

BACKGROUND: For non-small cell lung cancer (NSCLC), treatment with pembrolizumab is limited to patients with tumours expressing PD-L1 assessed by immunohistochemistry (IHC) using the PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (Dako, Inc.) companion diagnostic test, on the Dako Autostainer Link 48 (ASL48) platform. Optimised protocols are urgently needed for use of the 22C3 antibody concentrate to test PD-L1 expression on more widely available IHC autostainers. METHODS: We evaluated PD-L1 expression using the 22C3 antibody concentrate in the three main commercially available autostainers Dako ASL48, BenchMark ULTRA (Ventana Medical Systems, Inc.), and Bond-III (Leica Biosystems) and compared the staining results with the PD-L1 IHC 22C3 pharmDx kit on the Dako ASL48 platform. Several technical conditions for laboratory-developed tests (LDTs) were evaluated in tonsil specimens and a training set of three NSCLC samples. Optimised protocols were then validated in 120 NSCLC specimens. RESULTS: Optimised protocols were obtained on both the VENTANA BenchMark ULTRA and Dako ASL48 platforms. Significant expression of PD-L1 was obtained on tissue controls with the Leica Bond-III autostainer when high concentrations of the 22C3 antibody were used. It therefore was not tested on the 120 NSCLC specimens. An almost 100% concordance rate for dichotomized tumour proportion score (TPS) results was observed between TPS ratings using the 22C3 antibody concentrate on the Dako ASL48 and VENTANA BenchMark ULTRA platforms relative to the PD-L1 IHC 22C3 pharmDx kit on the Dako ASL48 platform. Interpathologist agreement was high on both LDTs and the PD-L1 IHC 22C3 pharmDx kit on the Dako ASL48 platform. CONCLUSION: Availability of standardized protocols for determining PD-L1 expression using the 22C3 antibody concentrate on the widely available Dako ASL48 and VENTANA BenchMark ULTRA IHC platforms will expand the number of laboratories able to determine eligibility of patients with NSCLC for treatment with pembrolizumab in a reliable and concordant manner.