鎌状赤血球貧血の治療におけるモデルベースの精密投与の機会

ヒドロキシ尿素は、鎌状赤血球貧血（SCA）の合併症を防ぐための主要な薬物療法です。複数の年齢範囲にわたる蓄積された臨床経験は、個別化された最大耐量（MTD）の使用がヒドロキシ尿素治療の最適な利点を達成することを示唆しています。ただし、現在の経験的および試行用と誤差の用量エスカレーションのアプローチは、しばしば長い滴定プロセスをもたらし、多くの診療所で厳密に実装されていません。個々のMTDを迅速に達成するためのヒドロキシ尿素の薬物動態モデルベースの精密投与の機会が存在します。このレビューでは、ヒドロキシ尿素の精度投与のためのベイジアン適応制御戦略を含む定量的モデリングアプローチの使用を導入する予定です。このアプローチの実装に関する理論的根拠と実際的な考慮事項について説明します。特定の安全性とその他の臨床結果のエンドポイントを用量選択の意思決定に統合することに焦点を当てた将来の研究の方向性についても説明します。

Hydroxyurea is the primary pharmacotherapy to prevent complications of sickle cell anemia (SCA). Accumulated clinical experience across multiple age ranges has suggested that the use of an individualized maximum tolerated dose (MTD) will achieve optimal benefit of hydroxyurea treatment. However, the current empirical and trial-and-error approach for dose escalation often results in a lengthy titration process and is not strictly implemented in many clinics. Opportunities exist for pharmacokinetics model-based precision dosing of hydroxyurea to quickly achieve individual MTD. This review intends to introduce the use of a quantitative modeling approach including a Bayesian adaptive control strategy for the precision dosing of hydroxyurea. The rationale and practical considerations for the implementation of this approach are discussed. Future research directions with a focus on integrating specific safety and other clinical outcome endpoints into dose selection decision making are also discussed.