幹細胞の多能性と細胞運命の仕様における長い非コードRNA

マウスゲノム（Fantom Project）の注釈以来[Kawai J et al（2001）フルレングスマウスcDNAコレクションの機能注釈。Nature 409（6821）：685-690]またはヒトゲノム[ヒトゲノムのDNA要素の統合百科事典。（2012）Nature 489（7414）：57-74;Harrow J et al（2012）Gencode：エンコードプロジェクトのリファレンスヒトゲノム注釈。Genome Res 22（9）：1760-1774]、特定のシグナル伝達経路の調整における長い非コードRNAの役割が、さまざまなモデルシステムで確立されています。それらは、幹細胞の維持および/または異なる系統への分化の重要かつ重要な調節因子として浮上しています。この章では、マウスとヒトES細胞の両方の多能性の維持に必要であることが示されている最近発見されたLNCRNAについて説明しました。また、幹細胞の指示された分化に関与しているさまざまなLNCRNAを3つの生殖層のいずれかに強調しました。近年、骨髄移植を含む幹細胞療法は、現代の医学的慣行の不可欠な部分になりつつあります。ただし、幹細胞療法をより再現性のあるものにすることには、まだいくつかの課題があり、成功率がクリニックで高い割合に達します。幹細胞の特定の系統への分化プロセスにおけるこれらの新たに発見されたLNCRNAの役割に関連する分子メカニズムを理解することは、近い将来の通常の臨床診療として幹細胞療法と再生医療を行う方法を開くことが期待されています。

Since the annotation of the mouse genome (FANTOM project) [Kawai J et al (2001) Functional annotation of a full-length mouse cDNA collection. Nature 409(6821):685-690] or the human genome [An integrated encyclopedia of DNA elements in the human genome. (2012) Nature 489(7414):57-74; Harrow J et al (2012) GENCODE: the reference human genome annotation for the ENCODE project. Genome Res 22(9):1760-1774], the roles of long noncoding RNAs in coordinating specific signaling pathways have been established in a wide variety of model systems. They have emerged as crucial and key regulators of stem cell maintenance and/or their differentiation into different lineages. In this chapter we have discussed the recently discovered lncRNAs that have been shown to be necessary for the maintenance of pluripotency of both mouse and human ES cells. We have also highlighted the different lncRNAs which are involved in directed differentiation of stem cells into any of the three germ layers. In recent years stem cell therapies including bone marrow transplantation are becoming an integral part of modern medicinal practices. However, there are still several challenges in making stem cell therapy more reproducible so that the success rate reaches a high percentage in the clinic. It is hoped that understanding the molecular mechanisms pertaining to the role of these newly discovered lncRNAs in the differentiation process of stem cells to specific lineages should pave the way to make stem cell therapy and regenerative medicine as a normal clinical practice in the near future.