心臓活動電位再分極再検討：早期の再分極は、すべてまたは非行動を示しています

健康な哺乳類の心臓では、活動電位（AP）波形が各収縮または心拍を開始および調節します。その結果、APの高さと期間は重要な生理学的変数です。さらに、心室のAP持続時間（APD）の速度依存性変化、および固定心拍数でのAPDの変動は、両方とも電気生理学的安定性の信頼できるバイオマーカーです。候補薬が不整脈を増加させる可能性に関する現在のガイドラインは、安全性薬理学の決定の基準として、APDとQ-T間隔の小さな変化に依存しています。ただし、これらの測定は両方とも、APの最終的な再分極に対応しています。新たな臨床的証拠は、不整脈形成のための追加の重要なバイオマーカーとして、活動電位（およびECGのJ波）の早期再分極段階に注意を引いています。ここでは、心臓活動電位の初期脱分極段階と再分極段階の両方が明確な時間依存症と電圧依存のしきい値を示すことができるという証拠を要約することにより、この初期の再分極症候群の機械的背景を提供し、両方が再生的オールオアノンの行動を示すことができることを実証します。これの重要な結果は、これらの結果が「再分極予備」として表される場合、ヒト心室における活動電位再分極のすべてのダイナミクスが単一筋細胞からのデータによって捕捉されるわけではないことです。たとえば、哺乳類の心筋内のAP伝導（伝播）の原因となる細胞間電流流の複雑なパターンは、APDを変化させる可能性があり、心電図のQ-T間隔はAPDの安定性を変化させ、薬理剤に対する反応性を調節することができます（クラスIIIの抗アリズム薬など）。

In healthy mammalian hearts the action potential (AP) waveform initiates and modulates each contraction, or heartbeat. As a result, AP height and duration are key physiological variables. In addition, rate-dependent changes in ventricular AP duration (APD), and variations in APD at a fixed heart rate are both reliable biomarkers of electrophysiological stability. Present guidelines for the likelihood that candidate drugs will increase arrhythmias rely on small changes in APD and Q-T intervals as criteria for safety pharmacology decisions. However, both of these measurements correspond to the final repolarization of the AP. Emerging clinical evidence draws attention to the early repolarization phase of the action potential (and the J-wave of the ECG) as an additional important biomarker for arrhythmogenesis. Here we provide a mechanistic background to this early repolarization syndrome by summarizing the evidence that both the initial depolarization and repolarization phases of the cardiac action potential can exhibit distinct time- and voltage-dependent thresholds, and also demonstrating that both can show regenerative all-or-none behaviour. An important consequence of this is that not all of the dynamics of action potential repolarization in human ventricle can be captured by data from single myocytes when these results are expressed as 'repolarization reserve'. For example, the complex pattern of cell-to-cell current flow that is responsible for AP conduction (propagation) within the mammalian myocardium can change APD and the Q-T interval of the electrocardiogram alter APD stability, and modulate responsiveness to pharmacological agents (such as Class III anti-arrhythmic drugs).