ステロイド用量とボーラスステロイドと骨の血管壊死との間の関連性の過程での評価

ステロイド用量と骨の血管壊死（AVN）を調査する研究では、弱い関連性またはまったく何も発見されていません。公開された研究のこの定量的レビューは、AVNのリスクに対するステロイド用量とボーラスステロイドの効果を評価しました。分析のための十分な情報がある22の論文が特定されました。コホートの平均ステロイド用量は、AVNが発達した割合に対してプロットされました。総投与量を非ボーラス（経口）およびボーラス用量に分割し、開始ステロイドをAVNリスクとの関連について個別にテストしてから1、3、6、および12か月後に投与しました。毎日の総投与量とAVNレートの間には強い相関がありました（r = 0.61-0.80）。経口投与量はAVNレートと強く相関していた（r = 0.70-0.86）が、ボーラス線量はAVNリスクと関連していなかった。AVNとステロイドの用量との間のこの強い関連性は、症例とコントロールが同様のステロイドレジメンを受けたため、ステロイド用量が大きく異なる場合、個々のセンターからのケースコントロール研究で見つかった弱い関係とは対照的です。研究ごとに単一の暴露レベルを導き出し、研究全体の曝露量を比較する方法は、薬物の毒性が線量依存性であるかどうかを評価するのに役立つかもしれません。

Studies investigating steroid dose and avascular necrosis of bone (AVN) have found either a weak association or none at all. This quantitative review of published studies has evaluated the effects of steroid dose and bolus steroids on the risk of AVN. 22 papers with sufficient information for analysis were identified. The mean steroid dose for the cohort was plotted against the percentage in whom AVN developed. Total dose was divided into non-bolus (oral) and bolus dose, and doses 1, 3, 6, and 12 months after beginning steroids were tested separately for their association with AVN risk. There was a strong correlation between daily total dose and AVN rate (r = 0.61-0.80). Oral dose was strongly correlated with AVN rate (r = 0.70-0.86), but bolus dose was not associated with AVN risk. This strong association between AVN and steroid dose contrasts with the weak relations found in case-control studies from individual centres in which cases and controls received similar steroid regimens and therefore did not differ greatly in steroid dose. The method of deriving a single exposure level per study and comparing the amount of exposure across studies may be useful in assessing whether a drug's toxicity is dose dependent.