カルシウム依存性調節の潜在的なメカニズム哺乳類細胞周期の依存的調節は、包括的な偏見のないNLC-MS/MS定量プロテオミクスによって明らかにされました

非標識：カルシウム（Ca2+）は、分子経路の多様な範囲を関与させることにより、哺乳類の細胞周期の進行を制御します。細胞周期における時空間Ca2+シグナル伝達の本質的な役割は十分に確立されていますが、それが細胞周期の侵入とG1を介した進行を調節する正確なメカニズムは特によく理解されていません。ここでは、ヒト線維芽細胞のG1の初期のCa2+流入依存性成長因子誘導タンパク質発現の非常に再現性のない分析をサポートするために、高解像度のラベルを含まない半定量的NLC-MS/MS分析を使用しています。この戦略を使用して、発現がCa2+依存性である182のタンパク質のパネルが特定されました。経路分析は、Ca2+がPI3K/Akt経路とその下流の標的mTORを介して細胞増殖を調節する可能性が高いことを示しています。細胞増殖に加えて、発見されたタンパク質は、G1進行を調節することが知られている環境手がかりである細胞の形態と細胞のアセンブリと組織の調節に関与していました。ここで報告されているデータは、哺乳類細胞周期における成長因子とCa2+依存性タンパク質発現の最も包括的なプロテオームデータセットの1つを表し、分子および分子および両方の進行におけるCa2+の役割の継続的な調査をサポートする公開データの豊富なソースを提供します。システムレベル。 生物学的意義：この研究の結果は、細胞周期のCa2+依存性調節に関する新しい洞察を提供します。この原稿は、非形質転換ヒト線維芽細胞株のG1の初期のCa2+調節されたタンパク質発現変化の最初のグローバル分析を報告しています。また、Ca2+流入の阻害によって調節される標準的なシグナル伝達経路と生物学的プロセスを強調しています。重要なことに、Ca2+は、細胞の増殖が依存する環境の手がかり、細胞の形態、および細胞のアセンブリおよび組織と細胞分裂を結びつける因子である可能性があるように思われます。したがって、ここで提示された調査結果は、分子および全身レベルでの細胞周期のCa2+依存的調節のメカニズムのより詳細な調査のための多くの機会を提供します。

UNLABELLED: Calcium (Ca2+) controls progression through the mammalian cell cycle by engaging a diverse range of molecular pathways. While the essential role of spatio-temporal Ca2+ signalling in the cell cycle is well established, the precise mechanisms by which it regulates cell cycle entry and progression through G1 are not particularly well understood. Here, high-resolution label-free semi-quantitative nLC-MS/MS analysis has been used to support a highly reproducible unbiased analysis of Ca2+ influx dependent growth factor induced protein expression early in G1 in human fibroblasts. Using this strategy a panel of 182 proteins whose expression was Ca2+ dependent were identified. Pathway analysis has indicated that Ca2+ likely regulates cell proliferation via PI3K/AKT pathway and its downstream target mTOR. In addition to cell proliferation found proteins were involved in the regulation of cell morphology and cellular assembly and organization, the environmental clues, which are known to regulate G1 progression. Reported here data represents one of the most comprehensive proteomic datasets of growth factor and Ca2+ dependent protein expression in the mammalian cell cycle and provides a rich source of publically available data to support continued investigation of the role of Ca2+ in G1 progression at both the molecular and systems level. BIOLOGICAL SIGNIFICANCE: The results of this study provide new insight into Ca2+ dependent regulation of cell cycle. This manuscript reports first to date global analysis of Ca2+ regulated protein expression changes early in G1 in non-transformed human fibroblast cell line. It also highlights canonical signalling pathways and biological processes that are regulated by the inhibition of Ca2+ influx. Importantly, it appears that Ca2+ may be the factor that links cell division with environmental cues, cell morphology and cellular assembly and organization, on which cell proliferation depends. Hence, the findings presented here provide numerous opportunities for more detailed investigations of the mechanism of Ca2+ dependent regulation of cell cycle at the molecular and systemic level.