過敏性腸症候群の痛みを管理するための薬理学的アプローチ：レビュー記事

コンテキスト：内臓痛は、世界人口の10％から20％に影響を与える過敏性腸症候群（IBS）の患者の主要な症状です。IBS関連の内臓痛を管理するための従来の薬理学的治療は不十分です。最近、中枢神経系（CNS）への副作用を避けながら、胃腸（GI）路と末梢神経を標的とすることにより、IBS患者を治療するための薬がIBS患者を治療しています。IBSのいくつかの研究薬は、最小限のCNS効果で末梢を標的とします。 買収の証拠：この論文では、1960年から2016年までの評判の良いインターネットデータベースがPubMedおよびClinicalTrials.orgを含む検索され、97の元の記事が分析されました。捜索は、次のキーワードと組み合わせに基づいて行われました：過敏性腸症候群、臨床試験、痛み、内臓痛、麻薬、オピオイド、塩化物チャネル、神経障害、原発性求心性、腸、微生物叢、ガットバリア、炎症、炎症、下痢、セロトニン、セロトニン、内臓過敏症、侵害受容器、感作、痛覚過敏。 結果：特定の従来の疼痛管理薬は、NSAID、アセトアミノフェン、アスピリン、さまざまな麻薬などのIBS症状を効果的に改善しません。抗不安薬物および抗うつ薬（ベンゾジアゼピン、TCAS、SSRI、SNRI）は、関連する併存疾患のあるIBS患者の痛みを減衰させる可能性があります。クロニジン、ガバペンチン、およびプレガバリンは、IBS症状を中程度に改善する可能性があります。ルビプロストンは便秘を緩和しますが、ロペラミドは下痢が優勢なIBS（IBS-D）を改善します。アロセトロン、グラニセトロン、およびオンダンセトロンは、一般にIBS-D患者の痛みを治療することができます。この患者は、心血管毒性のために注意を払って使用する必要があります。IBS-DおよびIBS-Cの痛みを管理するための最適な薬物は、それぞれエルキサドリンとリナクロチドであるように見えますが、どちらも末梢消化管を標的としています。 結論：従来の痛みの管理薬物は、一般にIBSの痛みの治療には適していません。消化管と末梢神経を標的とする薬は、有害なCNS効果を制限することにより、より良い治療プロファイルを持っています。

CONTEXT: Visceral pain is a leading symptom for patients with irritable bowel syndrome (IBS) that affects 10% - 20 % of the world population. Conventional pharmacological treatments to manage IBS-related visceral pain is unsatisfactory. Recently, medications have emerged to treat IBS patients by targeting the gastrointestinal (GI) tract and peripheral nerves to alleviate visceral pain while avoiding adverse effects on the central nervous system (CNS). Several investigational drugs for IBS also target the periphery with minimal CNS effects. EVIDENCE OF ACQUISITION: In this paper, reputable internet databases from 1960 - 2016 were searched including Pubmed and ClinicalTrials.org, and 97 original articles analyzed. Search was performed based on the following keywords and combinations: irritable bowel syndrome, clinical trial, pain, visceral pain, narcotics, opioid, chloride channel, neuropathy, primary afferent, intestine, microbiota, gut barrier, inflammation, diarrhea, constipation, serotonin, visceral hypersensitivity, nociceptor, sensitization, hyperalgesia. RESULTS: Certain conventional pain managing drugs do not effectively improve IBS symptoms, including NSAIDs, acetaminophen, aspirin, and various narcotics. Anxiolytic and antidepressant drugs (Benzodiazepines, TCAs, SSRI and SNRI) can attenuate pain in IBS patients with relevant comorbidities. Clonidine, gabapentin and pregabalin can moderately improve IBS symptoms. Lubiprostone relieves constipation predominant IBS (IBS-C) while loperamide improves diarrhea predominant IBS (IBS-D). Alosetron, granisetron and ondansetron can generally treat pain in IBS-D patients, of which alosetron needs to be used with caution due to cardiovascular toxicity. The optimal drugs for managing pain in IBS-D and IBS-C appear to be eluxadoline and linaclotide, respectively, both of which target peripheral GI tract. CONCLUSIONS: Conventional pain managing drugs are in general not suitable for treating IBS pain. Medications that target the GI tract and peripheral nerves have better therapeutic profiles by limiting adverse CNS effects.