著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
受容体のような通行機（TLR）リガンドは重要な補助候補であり、抗原が炎症性メディエーターを放出し、他の白血球の動員と活性化につながります。この研究の目的は、単独または組み合わせて作用する3つのTLRリガンド、ポリI：C（TLR3）、GLA（TLR4）およびR848（TLR7/8）に作用する3つのTLRリガンドに対するヒト血液由来の樹状細胞とマクロファージの反応を定義することでした。TLRアゴニストの組み合わせは、個々のサイトカインに相乗効果があることが示されています。ここでは、サイトカインとケモカインの両方を測定する世界的な炎症反応を見ていきます。カスタムルミネックスアッセイを使用して、CCL3（MIP1α）、IL-1α、IL-1β、IL-12、CXCL10（IP-10）、IL-6を含むいくつかのメディエーターで用量反応が見られました。これらはすべて、併用によって大幅に増加しました。低用量GLAが追加された場合でも、R848とGLAの。相乗効果は、MEK1ではなく、キナーゼP38とJNKをブロックする特定のMAPキナーゼ阻害剤によって阻害されました。TLRアジュバントを組み合わせることで、ヒト粘膜組織外植片におけるサイトカイン応答に相乗効果がありました。これから、R848とGLAの組み合わせは、抗原提示細胞の炎症プロファイルを増強すると結論付けています。放出される炎症性メディエーターのパターンは、ワクチン接種に対する適応免疫応答の品質と量を変える可能性があるため、この研究はワクチンアジュバント設計に通知します。
受容体のような通行機（TLR）リガンドは重要な補助候補であり、抗原が炎症性メディエーターを放出し、他の白血球の動員と活性化につながります。この研究の目的は、単独または組み合わせて作用する3つのTLRリガンド、ポリI：C（TLR3）、GLA（TLR4）およびR848（TLR7/8）に作用する3つのTLRリガンドに対するヒト血液由来の樹状細胞とマクロファージの反応を定義することでした。TLRアゴニストの組み合わせは、個々のサイトカインに相乗効果があることが示されています。ここでは、サイトカインとケモカインの両方を測定する世界的な炎症反応を見ていきます。カスタムルミネックスアッセイを使用して、CCL3（MIP1α）、IL-1α、IL-1β、IL-12、CXCL10（IP-10）、IL-6を含むいくつかのメディエーターで用量反応が見られました。これらはすべて、併用によって大幅に増加しました。低用量GLAが追加された場合でも、R848とGLAの。相乗効果は、MEK1ではなく、キナーゼP38とJNKをブロックする特定のMAPキナーゼ阻害剤によって阻害されました。TLRアジュバントを組み合わせることで、ヒト粘膜組織外植片におけるサイトカイン応答に相乗効果がありました。これから、R848とGLAの組み合わせは、抗原提示細胞の炎症プロファイルを増強すると結論付けています。放出される炎症性メディエーターのパターンは、ワクチン接種に対する適応免疫応答の品質と量を変える可能性があるため、この研究はワクチンアジュバント設計に通知します。
Toll like receptor (TLR) ligands are important adjuvant candidates, causing antigen presenting cells to release inflammatory mediators, leading to the recruitment and activation of other leukocytes. The aim of this study was to define the response of human blood derived dendritic cells and macrophages to three TLR ligands acting singly or in combination, Poly I:C (TLR3), GLA (TLR4) and R848 (TLR7/8). Combinations of TLR agonists have been shown to have a synergistic effect on individual cytokines, here we look at the global inflammatory response measuring both cytokines and chemokines. Using a custom Luminex assay we saw dose responses in several mediators including CCL3 (MIP1α), IL-1α, IL-1β, IL-12, CXCL10 (IP-10) and IL-6, all of which were significantly increased by the combination of R848 and GLA, even when low dose GLA was added. The synergistic effect was inhibited by specific MAP kinase inhibitors blocking the kinases p38 and JNK but not MEK1. Combining TLR adjuvants also had a synergistic effect on cytokine responses in human mucosal tissue explants. From this we conclude that the combination of R848 and GLA potentiates the inflammatory profile of antigen presenting cells. Since the pattern of inflammatory mediators released can alter the quality and quantity of the adaptive immune response to vaccination, this study informs vaccine adjuvant design.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。