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Neurotoxicology2017Sep01Vol.62issue()

マンガンにさらされた製錬労働者におけるPARK2の発現の減少

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文献タイプ:
  • Journal Article
概要
Abstract

マンガン(MN)は、現代の産業で広く使用されています。MNへの職業曝露は、パーキンソン病と同様の臨床症候群を引き起こすことが知られていますが、パーキンソン病とは同一ではありません。このヒトコホート研究は、MNにさらされた労働者がPARK2遺伝子発現を変化させ、MN誘発性神経毒性につながるかどうかを調査するために設計されました。Mnに職業的に暴露された労働者(n = 26)は、Mn-鉄(Fe)合金製錬所から募集され、Mn暴露なしのコントロールワーカー(n = 20)は、中国のZunyi市からのFe製錬所からのものでした。被験者は、環境要因の社会経済的地位と背景と一致しました。金属濃度は、原子吸収分光光度測定(AAS)によって決定されました。血液サンプルからの総RNAを分離し、RT-PCRによって分析してPARK2を定量化しました。データは、血漿、赤血球(RBC)および唾液のMN濃度が、累積MN暴露が対照被験者よりも約2.2、2.0、1.7、および3.0倍高いことを示しました(P <0.01)。MNに曝露した労働者におけるPARK2の発現は、対照と比較して42%大幅に減少しました(P <0.01)。線形回帰分析はさらに、PARK2 mRNAの発現が血漿、RBC、唾液のMnレベル、および累積MN暴露のMnレベルと逆相関していることを確立しました(P <0.01)。まとめると、製錬所間のMN暴露はPARK2の発現の減少につながる可能性があり、これはMN誘発性のパーキンソン病障害を部分的に説明する可能性があります。

マンガン(MN)は、現代の産業で広く使用されています。MNへの職業曝露は、パーキンソン病と同様の臨床症候群を引き起こすことが知られていますが、パーキンソン病とは同一ではありません。このヒトコホート研究は、MNにさらされた労働者がPARK2遺伝子発現を変化させ、MN誘発性神経毒性につながるかどうかを調査するために設計されました。Mnに職業的に暴露された労働者(n = 26)は、Mn-鉄(Fe)合金製錬所から募集され、Mn暴露なしのコントロールワーカー(n = 20)は、中国のZunyi市からのFe製錬所からのものでした。被験者は、環境要因の社会経済的地位と背景と一致しました。金属濃度は、原子吸収分光光度測定(AAS)によって決定されました。血液サンプルからの総RNAを分離し、RT-PCRによって分析してPARK2を定量化しました。データは、血漿、赤血球(RBC)および唾液のMN濃度が、累積MN暴露が対照被験者よりも約2.2、2.0、1.7、および3.0倍高いことを示しました(P <0.01)。MNに曝露した労働者におけるPARK2の発現は、対照と比較して42%大幅に減少しました(P <0.01)。線形回帰分析はさらに、PARK2 mRNAの発現が血漿、RBC、唾液のMnレベル、および累積MN暴露のMnレベルと逆相関していることを確立しました(P <0.01)。まとめると、製錬所間のMN暴露はPARK2の発現の減少につながる可能性があり、これはMN誘発性のパーキンソン病障害を部分的に説明する可能性があります。

Manganese (Mn) is widely used in modern industries. Occupational exposure to Mn is known to cause clinical syndromes similar, but not identical to, Parkinson's disease. This human cohort study was designed to investigate if workers exposed to Mn altered the PARK2 gene expression, leading to Mn-induced neurotoxicity. Workers (n=26) occupationally exposed to Mn were recruited from a Mn-iron (Fe) alloy smelter, and control workers (n=20) without Mn-exposure were from an Fe smelter from Zunyi City in China. Subjects were matched with socioeconomic status and background for environmental factors. Metal concentrations were determined by atomic absorption spectrophotometry (AAS). Total RNA from the blood samples was isolated and analyzed by RT-PCR to quantify PARK2. The data showed that Mn concentrations in plasma, red blood cell (RBC) and saliva, and the cumulative Mn-exposure were about 2.2, 2.0, 1.7 and 3.0 fold higher, respectively, in Mn-exposed workers than those in control subjects (p<0.01). The expression of PARK2 in Mn-exposed workers was significantly decreased by 42% as compared to controls (p<0.01). Linear regression analysis further established that the expression of PARK2 mRNA was inversely correlated with Mn levels in plasma, RBC and saliva, as well as the cumulative Mn exposure (p<0.01). Taken together, it seems likely that Mn exposure among smelters may lead to a reduced expression of PARK2, which may partly explain the Mn-induced Parkinsonian disorder.

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