胸腺におけるT細胞選択のメカニズム

T細胞は、胸腺皮質と髄質でそれぞれ陽性および負の選択を受けます。胸腺における幅広い自己抗原の無差別な発現は、自己反応性T細胞の否定的な選択と中枢耐性の確立に不可欠です。Aireはもともと、組織制限抗原の発現を調節する排他的要因であると考えられていましたが、Fezf2は最近、この調節活動の重要な転写因子として出現しました。Fezf2は、胸腺髄質上皮細胞で選択的に発現し、多数の組織制限抗原を調節し、自己免疫反応の開始を抑制します。ここでは、髄質胸腺上皮細胞における組織制限抗原発現の転写メカニズムとT細胞選択へのその効果に関する新しい発見について説明します。

T cells undergo positive and negative selection in the thymic cortex and medulla, respectively. A promiscuous expression of a wide array of self-antigens in the thymus is essential for the negative selection of self-reactive T cells and the establishment of central tolerance. Aire was originally thought to be the exclusive factor regulating the expression of tissue-restricted antigens, but Fezf2 recently emerged as a critical transcription factor in this regulatory activity. Fezf2 is selectively expressed in thymic medullary epithelial cells, regulates a large number of tissue-restricted antigens and suppresses the onset of autoimmune responses. Here, we discuss novel findings on the transcriptional mechanisms of tissue restricted-antigen expression in the medullary thymic epithelial cells and its effects on T cell selection.