M-CSF受容体を超えて - 腫瘍関連マクロファージにおける新規治療標的

腫瘍関連マクロファージ（TAM）は、腫瘍免疫、血管新生、および転移に衝撃を与えることにより、腫瘍の進行の重要な調節因子として確立されています。したがって、現在、TAMのプロトゥル活動に介入するために多数のアプローチが追求されており、その中で最も進んだものは、マクロファージコロニー刺激因子（M-CSF）/M-CSF受容体（M-CSFR）シグナル伝達の封鎖です。M-CSFRシグナル伝達は、TAMを含むマクロファージの分化に大きく影響するため、腫瘍のこれらの細胞の数に強く影響します。しかし、より抗腫瘍表現型に対するTAMの再分極は、よりエレガントであり、腫瘍の成長に強い影響をもたらす可能性があります。この点で、腫瘍内局在、代謝、調節経路など、TAM行動のいくつかの側面を変更することができます。介入戦略には、免疫チェックポイントブロッカーの現在の成功を補完する可能性のある生物学的な新世代の使用も含めることができます。このレビューでは、TAMの新しい治療目標の検索に関する現在の作業を強調しています。

Tumor-associated macrophages (TAM) are by now established as important regulators of tumor progression by impacting on tumor immunity, angiogenesis, and metastasis. Hence, a multitude of approaches are currently pursued to intervene with TAM's protumor activities, the most advanced of which being a blockade of macrophage-colony stimulating factor (M-CSF)/M-CSF receptor (M-CSFR) signaling. M-CSFR signaling largely impacts on the differentiation of macrophages, including TAM, and hence strongly influences the numbers of these cells in tumors. However, a repolarization of TAM toward a more antitumor phenotype may be more elegant and may yield stronger effects on tumor growth. In this respect, several aspects of TAM behavior could be altered, such as their intratumoral localization, metabolism and regulatory pathways. Intervention strategies could include the use of small molecules but also new generations of biologicals which may complement the current success of immune checkpoint blockers. This review highlights current work on the search for new therapeutic targets in TAM.