皮膚色素沈着は、チロシナーゼ依存性ドーパミン作動性シグナル伝達を介して皮膚感受性を調節します

皮膚ドーパミン作動性シグナル伝達を介した感覚変調の新しいメカニズムを提案します。ドーパミン作動性シグナル伝達は、より暗い色素とマウス株の皮膚感受性の差に寄与すると仮定します。熱および機械的皮膚感度が色素沈着に依存していることを示します。人間とマウスのメタ分析は、私たち自身のマウスの行動研究とともに、発光やアルビノの皮膚に比べて色素沈着した皮膚の熱感度が高いことを明らかにしています。メラニン細胞のドーパミンが、一次感覚ニューロン上のD1様ドーパミン受容体を活性化することを示しています。ドーパミン作動性活性化は、熱感受性TRPV1イオンチャネルの発現を増加させ、機械的に感受性のPiezo2チャネルの発現を減少させます。熱のしきい値は低く、色素皮膚では機械的なしきい値が高くなります。

We propose a new mechanism of sensory modulation through cutaneous dopaminergic signalling. We hypothesize that dopaminergic signalling contributes to differential cutaneous sensitivity in darker versus lighter pigmented humans and mouse strains. We show that thermal and mechanical cutaneous sensitivity is pigmentation dependent. Meta-analyses in humans and mice, along with our own mouse behavioural studies, reveal higher thermal sensitivity in pigmented skin relative to less-pigmented or albino skin. We show that dopamine from melanocytes activates the D1-like dopamine receptor on primary sensory neurons. Dopaminergic activation increases expression of the heat-sensitive TRPV1 ion channel and reduces expression of the mechanically-sensitive Piezo2 channel; thermal threshold is lower and mechanical threshold is higher in pigmented skin.