血管症II型受容体の阻害は、低せん断ストレスによって誘発されるヒト内皮炎症を減少させました

低せん断応力（LSS）誘発性内皮炎症は、アテローム性動脈硬化症の発症の基礎です。しかし、LSS誘発性の炎症の根底にあるメカニズムはよく理解されていません。レニン - アンジオテンシン系の成分であるアンジオテンシンII型受容体（AT1R）は、アテローム硬化性プラークの進行に関与しています。この研究の目的は、LSS誘発性内皮活性化におけるAT1Rの役割を調査することでした。免疫組織化学を使用して、AT1R、血管内皮接着細胞-1（VCAM1）、および細胞間接着分子-1（ICAM1）発現の有意な増加が、これらのマウスの下降する大動脈と比較して、C57BL/6マウスの大動脈弓の内側曲線における発現に有意に増加しました。さらに、ウエスタンブロッティングは、これらのLSS誘発性AT1R、ICAM1、およびVCAM1発現の増加が時間依存していることを明らかにしました。しかし、これらのタンパク質の発現は、AT1Rアンタゴニストのロサルタン（1μM）またはAT1R小さな干渉RNA（siRNA）で処理することにより有意に廃止されました。AT1R阻害は、細胞外シグナル調節キナーゼ1/2（ERK）アップレギュレーションを有意に抑制し、ICAM1およびVCAM1タンパク質発現の減少をもたらしました。これらの発見は、LSSがAT1R/ERKシグナル伝達を介して内皮炎症を誘発し、ロサルタンが内皮炎症に有益な効果を持っていることを示しています。

Low shear stress (LSS)-induced endothelial inflammation is the basis for the development of atherosclerosis. However, the mechanism underlying LSS-induced inflammation is not well understood. The angiotensin II type 1 receptor (AT1R), a component of the renin-angiotensin system, participates in atherosclerotic plaque progression. The aim of this study was to investigate the role of AT1R in LSS-induced endothelial activation. Using immunohistochemistry, we noted significant increases in AT1R, vascular endothelial adhesion cell-1 (VCAM1), and intercellular adhesion molecule-1 (ICAM1) expression in the inner curvature of the aortic arch in C57BL/6 mice compared to the descending aorta in these mice. Moreover, western blotting revealed that these LSS-induced increases in AT1R, ICAM1 and VCAM1 expression were time dependent. However, the expression of these proteins was significantly abolished by treatment with the AT1R antagonist Losartan (1μM) or AT1R small interfering RNA (siRNA). AT1R inhibition significantly suppressed extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK) upregulation, which also resulted in decreases in ICAM1 and VCAM1 protein expression. These findings demonstrate that LSS induces endothelial inflammation via AT1R/ERK signaling and that Losartan has beneficial effects on endothelial inflammation.