癌におけるヒストン脱アセチラーゼ酵素と闘うための新規阻害剤としての1,3-ベンゾジオキソールプロパルギルエーテル誘導体の前臨床評価と分子ドッキング

医学に大きな進歩を遂げた後でも、がんは今後も恐ろしい病気であり、世界中の主要な死因になる予定です。本研究では、ヒストン脱アセチラーゼ（HDACS）の異常な発現が発がんに関連しているため、癌を治すために、癌を治すために、新規ヒストン脱アセチルゼ酵素酵素阻害剤としての1,3-ベンゾジオキソールとそのプロパルギルエーテル誘導体を調査しています。設計されたベンゾジオキソール誘導体の前臨床および薬理学的評価を実行するために、バイオインフォマティクスアプローチが採用されました。さらに、HDAC-1酵素との相互作用は、特定の阻害効果のための計算方法を通じて研究され、LD50（経口ラットの急性毒性）値について評価されました。この研究に加えて、HDAC-1酵素の3次元（3D）構造を抽出し、ラマチャンドランプロットや分子ドッキング刺激を含むさまざまなパラメーターを使用して評価しました。私たちの研究では、化合物7と化合物9が承認された薬物（SAHA、TSA、VPA）よりも高い結合スコアを持っていることがわかりました。重要なことに、これらの化合物は優れた薬理学的および薬物動態特性を持っていることがわかっており、HDAC-1酵素と闘って癌を治すための強力な新規化合物と見なすことができます。化合物は、前臨床評価中に吸収、代謝、排泄、毒性、合成アクセシビリティなどのパラメーターで分析および検証されました。この研究では、HDAC-1酵素を阻害するための新規で強力な小さな化合物を検索する方法を舗装し、特に細胞周期を中断することにより癌の進行と戦うためです。

Even after huge strides in medicine, cancer continues to be a formidable disease, which is slated to become the leading cause of death worldwide. The present study investigates the 1,3-benzodioxole and its propargyl ether derivatives as a novel histone deacetylase enzyme inhibitor in order to cure cancer, as aberrant expression of histone deacetylases (HDACs) is associated with carcinogenesis. Bioinformatics approaches were employed to carry out preclinical and pharmacological evaluations of designed benzodioxole derivatives. Furthermore, their interaction with HDAC-1 enzyme was studied through computational methods for their specific inhibitory effects and evaluated for their LD50 (oral rat acute toxicity) value. In addition to this work, three-dimensional (3D) structure of HDAC-1 enzyme was extracted and evaluated using various parameters including Ramachandran plot and molecular docking stimulation. In our study, we found that compound 7 and compound 9 have higher binding score than approved drugs (SAHA, TSA and VPA). Importantly, these compounds were found to possess good pharmacological and pharmacokinetic properties and can be considered as potent novel compound to combat the HDAC-1 enzyme to cure cancer. Compounds were also analyzed and validated with parameters like absorption, metabolism, excretion, toxicity and synthetic accessibility during the preclinical evaluation. This study paves way to search for novel and potent small chemical compounds for inhibiting HDAC-1 enzyme and in particular to combat the cancer progression by interrupting the cell cycle.