膝変形性関節症の表現型と結果への関連性：系統的レビュー

目的：膝の変形性関節症（OA）の表現型を調査する研究の文献を体系的にレビューして、表現型に関連するOA特性を調べます。 方法：包括的な検索は、Medline、Embase、Web of Sciences、Cinahl、およびScopusデータベースで2016年9月までのScopusデータベースで実行されました。データの記述合成が実行されました。 結果：検索された2777の引用のうち、34の研究が含まれていました。臨床表現型が最も頻繁に調査され、その後、実験室、イメージング、病因表現型が続きました。8つの研究では、結果の軌跡（痛み、機能、X線撮影の進行軌跡）に基づいてサブグループを定義しました。ほとんどの研究では、1人の患者または疾患の特徴を使用して患者のサブグループを特定し、5つの特性を複数のドメインから含めました。我々は、疼痛感作、心理的苦痛、X線撮影の重症度、ボディマス指数（BMI）、筋力、炎症、併存疾患が臨床的に異なる表現型に関連していることを示唆する複数の研究から証拠を見つけました。性別、肥満、その他の代謝異常、軟骨損傷のパターン、および炎症は、異なる構造表現型の描写に関係する可能性があります。縦断的結果を使用した表現型の外部妥当性またはその将来の妥当性を調査した研究はわずかです。 結論：膝のOA表現型を調査する研究によって選択されたデータには顕著な不均一性があります。将来の研究で包括的な表現型分類で考慮できる表現型特性を特定しました。表現型の調査のためのフレームワークは、将来の研究に役立つ可能性があります。 プロトコル登録：Prospero CRD42016036220。

OBJECTIVE: To systematically review the literature for studies investigating knee osteoarthritis (OA) phenotypes to examine what OA characteristics are relevant for phenotyping. METHODS: A comprehensive search was performed in Medline, EMBASE, Web of Sciences, CINAHL, and Scopus databases from inception to September 2016. Inclusion was limited to observational studies of individuals with symptomatic knee OA that identified phenotypes based on any OA characteristics and assessed their association with clinically important outcomes. A descriptive synthesis of the data was performed. RESULTS: Of the 2777 citations retrieved, 34 studies were included. Clinical phenotypes were investigated most frequently, followed by laboratory, imaging and aetiologic phenotypes. Eight studies defined subgroups based on outcome trajectories (pain, function and radiographic progression trajectories). Most studies used a single patient or disease characteristic to identify patients subgroups while five included characteristics from multiple domains. We found evidence from multiple studies suggesting that pain sensitization, psychological distress, radiographic severity, body mass index (BMI), muscle strength, inflammation and comorbidities are associated with clinically distinct phenotypes. Gender, obesity and other metabolic abnormalities, the pattern of cartilage damage, and inflammation may be implicated in delineating distinct structural phenotypes. Only a few studies investigated the external validity of the phenotypes or their prospective validity using longitudinal outcomes. CONCLUSIONS: There is marked heterogeneity in the data selected by the studies investigating knee OA phenotypes. We identified the phenotypic characteristics that can be considered for a comprehensive phenotype classification in future studies. A framework for the investigation of phenotypes could be useful for future studies. PROTOCOL REGISTRATION: PROSPERO CRD42016036220.