クロストリジウムディフィシルR20291胞子に特異的な鶏肉の特性評価と、開始および再発性疾患のマウスモデルにおける経口投与の効果

クロストリジウムディフィシル感染症（CDI）は、世界的な院内後天性下痢の主な原因です。CDIの現在の主な臨床課題は、感染の再発率の上昇であり、患者の最大30％に達する可能性があり、感染中の休眠胞子の形成に関連しています。CDIおよび再発CDIのマウスモデルにおける特定の抗胞子IGYの経口投与の効果を特徴付けることを目指しました。抗胞子IGYの特異性はin vitroで評価されました。開始マウスモデルと再発マウスモデルの両方で、それぞれ抗胞子IGYの予防的および治療効果を評価しました。我々の結果は、抗胞子IGYがC. difficileの胞子に対する高い特異性と力価を示し、in vitroで腸細胞への胞子の順守を減少させたことを示しています。C57BL/6マウスへの抗胞子IgYの投与は、前後にCDI中に下痢の出現を1.5日遅らせ、胞子は結腸粘膜への胞子の遵守を90％遅らせました。特に、再発モデルでは、バンコマイシンと組み合わせた抗胞子IGYの共層により、再発性下痢の出現が2日間の中央値を遅らせました。まとめて、これらの観察結果は、抗胞子Igy抗体がCDIの新しい予防的治療として、またはCDIを治療し、感染の再発を防ぐために抗生物質と組み合わせて使用​​できることを示唆しています。

Clostridium difficile infection (CDI) are the leading cause of world-wide nosocomial acquired diarrhea. The current main clinical challenge in CDI is the elevated rate of infection recurrence that may reach up to 30% of the patients, which has been associated to the formation of dormant spores during the infection. We sought to characterize the effects of oral administration of specific anti-spore IgY in mouse models of CDI and recurrent CDI. The specificity of anti-spore IgY was evaluated in vitro. In both, initiation mouse model and recurrence mouse model, we evaluated the prophylactic and therapeutic effect of anti-spore IgY, respectively. Our results demonstrate that anti-spore IgY exhibited high specificity and titers against C. difficile spores and reduced spore adherence to intestinal cells in vitro. Administration of anti-spore IgY to C57BL/6 mice prior and during CDI delayed the appearance of the diarrhea by 1.5 day, and spore adherence to the colonic mucosa by 90%. Notably, in the recurrence model, co-administration of anti-spore IgY coupled with vancomycin delayed the appearance of recurrent diarrhea by a median of 2 days. Collectively, these observations suggest that anti-spore IgY antibodies may be used as a novel prophylactic treatment for CDI, or in combination with antibiotics to treat CDI and prevent recurrence of the infection.