視床下部 - 下垂体副腎および視床下部 - 下垂体ゴナダル軸：ストレス反応性の調節の性差

ゴナダルホルモンは、視床下部 - 下垂体副腎（HPA）軸の確立、活性化、および調節において重要な役割を果たします。放出因子、神経伝達物質、およびホルモンに対する反応と感度に影響を与えることにより、ゴナダルステロイドは、HPA軸のゲインを調整して、大循環におけるストレスホルモンのレベルを微調整するのに役立ちます。初期の人生から成人期まで、ゴナダルステロイドはHPA軸に異なる影響を及ぼし、この軸の反応性に性差をもたらす可能性があります。HPA軸は、生殖状態に適した環境の変化に対する生物の反応を生み出す多くの生理学的機能に影響を与えます。ストレッサーに対する急性HPA応答は有益な反応ですが、慢性または外傷性のストレスの多いエピソードによるこの回路の絶え間ない活性化は、HPA軸の調節不全につながり、病理を引き起こす可能性があります。男性と比較して、雌マウスとラットは、非脅威の状況中およびストレッサー中およびストレッサーの間にストレスホルモンレベルを上昇させる循環エストラジオールレベルの結果として、より堅牢なHPA軸応答を示します。発情周期全体の女性の生殖腺ステロイドの変動レベルは、男性と比較して女性のHPA活性の堅牢性の性差に寄与する主要な要因です。さらに、ゴナダルステロイドは、思春期前でさえ、HPA軸に対するエピジェネティックおよび組織的な影響にも寄与する可能性があります。それに対応して、視床下部 - 下垂体ゴナダル（HPG）とHPA軸の間のクロストークは、ストレス反応の異常につながる可能性があります。ヒトでは、調節不全のストレス反応は、多くの神経精神障害に見られる最も一般的な症状の1つであり、その結果、そのような相互作用は末梢病理を悪化させる可能性があります。このレビューでは、HPAおよびHPG軸について説明し、生殖腺ステロイドがHPA軸と相互作用して、生涯のすべての段階で応力回路を調節する方法をレビューします。

Gonadal hormones play a key role in the establishment, activation, and regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis. By influencing the response and sensitivity to releasing factors, neurotransmitters, and hormones, gonadal steroids help orchestrate the gain of the HPA axis to fine-tune the levels of stress hormones in the general circulation. From early life to adulthood, gonadal steroids can differentially affect the HPA axis, resulting in sex differences in the responsivity of this axis. The HPA axis influences many physiological functions making an organism's response to changes in the environment appropriate for its reproductive status. Although the acute HPA response to stressors is a beneficial response, constant activation of this circuitry by chronic or traumatic stressful episodes may lead to a dysregulation of the HPA axis and cause pathology. Compared to males, female mice and rats show a more robust HPA axis response, as a result of circulating estradiol levels which elevate stress hormone levels during non-threatening situations, and during and after stressors. Fluctuating levels of gonadal steroids in females across the estrous cycle are a major factor contributing to sex differences in the robustness of HPA activity in females compared to males. Moreover, gonadal steroids may also contribute to epigenetic and organizational influences on the HPA axis even before puberty. Correspondingly, crosstalk between the hypothalamic-pituitary-gonadal (HPG) and HPA axes could lead to abnormalities of stress responses. In humans, a dysregulated stress response is one of the most common symptoms seen across many neuropsychiatric disorders, and as a result, such interactions may exacerbate peripheral pathologies. In this review, we discuss the HPA and HPG axes and review how gonadal steroids interact with the HPA axis to regulate the stress circuitry during all stages in life.