アリロクマブ治療と非高密度リポタンパク質コレステロールおよびアポリポタンパク質Bゴールの高コレステロール血症患者におけるアポリポタンパク質Bゴール：10フェーズ3オデッセイ試験のプール結果

背景：非高密度リポタンパク質コレステロール（非HDL-C）およびアポリポタンパク質（APO）Bは、低密度のリポタンパク質コレステロール単独よりもアテローム硬化性心血管疾患リスクのより良い予測因子です。米国およびヨーロッパの脂質管理ガイドラインは、脂質低下療法の標的として非HDL-CおよびAPOBをサポートしています。 方法と結果：この分析では、非HDL-CおよびAPOBに対するプロタンパク質のコンバーターゼサブチリシン/ケキシン9型阻害剤であるアリロクマブの有効性を評価しました。データは、10の無作為化、プラセボまたはエゼチミブ制御の第3相試験に登録された4983人の患者から派生しました。このプール分析の主要なエンドポイントは、24週目の非HDL-CおよびAPOBの減少率でした。二次エンドポイントには、ガイドライン指向の治療目標を達成している患者の割合が含まれます（全国脂質協会のガイドライン：それぞれ非常に高い心血管リスクと高い心血管リスクの患者については、非HDL-C <100または<130 mg/dl;欧州心臓病学会/ヨーロッパのアテローム性動脈硬化症協会ガイドライン：非常に高い心血管リスクの患者のAPOB <80 mg/dl）。データは、コンパレータ、アリロクマブ開始用量、および付随するスタチンの使用に従ってグループ化されました。コントロールと比較して、アリロクマブは24週目（p <0.0001）で非HDL-CおよびAPOBの大幅な減少をもたらしました。これは、最大78週間まで延長されました。より多くのアリロクマブ治療を受けた患者は、非HDL-C <100 mg/dLおよびAPOB <80 mg/dLのレベルを達成しました（P≤0.0001対対照）。24週目までに、バックグラウンドスタチンのアリロクマブ処理患者の70％以上が非HDL-C <100または<130 mg/dl、およびApoB <80 mg/dLを達成しました。安全性は、プールされたグループ間で、以前のレポートに合わせて同等でした。 結論：アリロクマブは、非HDL-CおよびAPOBの有意な持続的な減少をもたらし、より多くの患者がプラセボまたはエゼチミブと比較して脂質目標を達成することができ、最大限に耐えられたスタチンの使用に関係なく。

BACKGROUND: Non-high-density lipoprotein cholesterol (non-HDL-C) and apolipoprotein (apo) B are better predictors of atherosclerotic cardiovascular disease risk than low-density lipoprotein cholesterol alone. US and European lipid management guidelines support non-HDL-C and apoB as targets for lipid-lowering therapy. METHODS AND RESULTS: This analysis evaluated the efficacy of alirocumab, a proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitor, on non-HDL-C and apoB. Data were derived from 4983 patients enrolled in 10 randomized, placebo- or ezetimibe-controlled Phase 3 ODYSSEY trials. Primary end point for this pooled analysis was percent reduction in non-HDL-C and apoB at Week 24; secondary end points included the percentage of patients achieving guideline-directed treatment goals (National Lipid Association guidelines: non-HDL-C <100 or <130 mg/dL for patients at very high and high cardiovascular risk, respectively; European Society of Cardiology/European Atherosclerosis Society guidelines: apoB <80 mg/dL for patients at very-high cardiovascular risk). Data were grouped according to comparator, alirocumab starting dose, and concomitant statin use. Compared with controls, alirocumab produced significantly greater reductions in non-HDL-C and apoB at Week 24 (P<0.0001), an effect extending up to 78 weeks. More alirocumab-treated patients achieved levels of non-HDL-C <100 mg/dL and apoB <80 mg/dL (P≤0.0001 versus control). By Week 24, >70% of alirocumab-treated patients on background statin achieved non-HDL-C <100 or <130 mg/dL, and apoB <80 mg/dL. Safety was comparable across pooled groups and in line with previous reports. CONCLUSIONS: Alirocumab produced significant, sustained reductions in non-HDL-C and apoB, allowing more patients to achieve lipid goals compared with placebo or ezetimibe and irrespective of maximally tolerated statin use.