日本の有害薬物イベントレポートデータベースを使用したデノスマブ関連の低カルシウム血症に対する日本の規制行動の影響

核因子Kappa-Bリガンド（RANKL）抗体、デノスマブ（DEN）の抗受容体活性化因子は、2012年4月に日本で承認されましたが、2012年9月に、重度の視床患者のリスクがあるため、規制当局によって親愛なる医療専門の手紙が発表されました。現在、この規制措置の有効性は評価されていないため、この研究は、日本の有害薬物イベントレポートデータベース（JADER）を使用して、den誘発性低カルシウム血症への影響を評価することを目的としています。2012年4月から2014年9月までの症例報告は、ジェイダーから収集されました。これには、主要な疑いのある薬物の151642の有害事象が含まれていました。標的有害事象のシグナルとしての低カルシウム血症の報告オッズ比（ROR）を、デンとゾレドロン酸（ZOL、参照薬）について分析しました。RORの変化は、前（2012年4月から2012年9月前）とポスト（2012年10月から2013年10月1日以降、2013年10月から2014年9月まで）の期間の期間との間で比較されました。低診断症の低下の減少は、特に後期のDENで観察されました。特に後2ポストでした。多変量ロジスティック回帰分析は、ポスト1（P = 0.0306対pre）およびポスト2（P = 0.0054対pre）の低カルシウム血症シグナルの有意な減少を示しました。ZoLは低カルシウム血症のRORに有意な変化を引き起こしませんでした。また、顎骨壊死のRORの変化を引き起こしませんでした（参照有害事象）。この研究は、デンにおける低カルシウム血症に対する調節作用が低カルシウム血症シグナルを効果的に減少させたことを示唆しています。この結果を確認するには、医療情報データベースを使用したさらなる研究が必要です。

The anti-receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand (RANKL) antibody, Denosumab (DEN), was approved in April 2012 in Japan, but a Dear Healthcare Professional Letter of Rapid Safety Communication was released in September, 2012 by the regulatory authority because of the severe hypocalcemia risks. Currently, the effectiveness of this regulatory action has not been evaluated and, therefore, this study aimed to assess its impact on DEN-induced hypocalcemia using the Japanese Adverse Drug Event Report database (JADER). The case reports from April 2012 to September 2014 were collected from the JADER, which included 151642 adverse events for the primary suspected drugs. The reporting odds ratio (ROR) of hypocalcemia as a signal of the target adverse event was analyzed for DEN and zoledronic acid (ZOL, a reference drug). Changes in RORs were compared between the pre- (Pre, April 2012 to September 2012) and post- (Post 1, October 2012 to September 2013 and Post 2, October 2013 to September 2014) periods of the regulatory action. A decrease in the hypocalcemia ROR was observed for DEN in the post-periods, especially Post 2. Multivariate logistic regression analysis showed a significant decrease in hypocalcemia signal in Post 1 (p=0.0306 vs. Pre) and Post 2 (p=0.0054 vs. Pre). ZOL caused no significant changes in ROR of hypocalcemia, and none of the drugs caused ROR changes in jaw osteonecrosis (a reference adverse event). This study suggests that the regulatory action against hypocalcemia in DEN effectively decreased hypocalcemia signal. Further studies using medical information databases are needed to confirm this result.