クルクミンβ-D-グルクロニドは、血液中の高レベルのフリーフォームクルクミンを維持するために重要な役割を果たします

自然に発生する植物クルクマロンガの根茎に由来するポリフェノールであるクルクミンは、抗酸化や抗炎症効果などのさまざまな薬理学的作用を持っています。この論文では、血液中のクルクミン動態と代謝を調査することにより、その内部代謝産物であるクルクミンβ-D-グルクロニド（クルクミンモノグルニド、CMG）の役割を評価しました。第一に、我々はその動態を解明するためにラットに非常にバイオアベイラブルなクルクミンを経口投与し、クルクミンの自由形式だけでなく、門脈内の共役形態のクルクミンも観察しました。クルクミンが腸の壁を通過すると、クルクミンが共役していることを確認しました。代謝産物の1つであるCMGは、ラットに経口投与されました。自由形式のクルクミンと比較して、その高い水溶解度にもかかわらず、それはあまり吸収されませんでした。さらに、血液中の代謝挙動を評価するために、CMGをラットに静脈内注射しました。興味深いことに、薬理学的に活性であるほど十分に高いと考えられている高レベルの自由形式のクルクミンが観察されました。次に、静脈内注射後のCMGのin vivo抗腫瘍効果を、HCT116ヒト結腸癌細胞株とともに腫瘍含有マウスで評価しました。CMGグループ内の腫瘍体積は、対照群の腫瘍量よりも大幅に少なかった。さらに、CMGグループでは、コントロールグループと比較して体重の有意な損失はありませんでした。これらの結果は、CMGがほとんどの抗がん剤が持つ深刻な副作用なしに抗がん剤として使用できることを示唆しています。

Curcumin, a polyphenol derived from the rhizome of the naturally occurring plant Curcuma longa, has various pharmacological actions such as antioxidant and anti-inflammatory effects. In this paper, we evaluated the role of its internal metabolite, curcumin β-D-glucuronide (curcumin monoglucuronide, CMG), by investigating curcumin kinetics and metabolism in the blood. Firstly, we orally administered highly bioavailable curcumin to rats to elucidate its kinetics, and observed not only the free-form of curcumin, but also, curcumin in a conjugated form, within the portal vein. We confirmed that curcumin is conjugated when it passes through the intestinal wall. CMG, one of the metabolites, was then orally administered to rats. Despite its high aqueous solubility compared to free-form curcumin, it was not well absorbed. In addition, CMG was injected intravenously into rats in order to assess its metabolic behavior in the blood. Interestingly, high levels of free-form curcumin, thought to be sufficiently high to be pharmacologically active, were observed. The in vivo antitumor effects of CMG following intravenous injection were then evaluated in tumor-bearing mice with the HCT116 human colon cancer cell line. The tumor volume within the CMG group was significantly less than that of the control group. Moreover, there was no significant loss of body weight in the CMG group compared to the control group. These results suggest that CMG could be used as an anticancer agent without the serious side effects that most anticancer agents have.