トレハロースは、アルツハイマー病のトランスジェニックTG2576マウスモデルの認知を改善します

この研究では、オートファジーの治療効用を評価し、アルツハイマー病のTG2576トランスジェニックマウスモデルで安定した二糖トレハロースを促進し、2％トレハロース溶液の経口ガベージを介して31日間31日間の経口投与を介して評価しました。さらに、ADは遷移金属、鉄、銅、亜鉛が疾患の定義病理につながる細胞カスケードに複雑に関与していることが理解される神経変性状態であるため、トレハロース治療の平行な影響を決定しようとしました。金属レベルで。トレハロース治療は、モリスの水迷路のパフォーマンスを大幅に改善し、学習と記憶の強化と一致しました。この改善は、全長アミロイド-βタンパク質前駆体または他のアミロイド-β断片の有意な調節とは関連していませんでした。Trehaloseは、LC3-1とLC3-2タンパク質比のウエスタンブロットによって評価されるように、オートファジーに影響を与えず、認知の改善を説明する可能性のある生体計の変化は観察されませんでした。生化学的分析により、シナプス性小胞タンパク質とシナプスの代理マーカーの両方の海馬の有意な増加と、神経新生の信頼できるマーカーであるダブレコルチンの両方の増加が明らかになりました。トレハロース治療により、海馬と皮質でも成長因子のプログヌリンは有意に増加しました。この研究は、トレハロースが、Aβの減少やオートファジーの活性化など、より古典的なトレハロース媒介経路に依存しないADの認知パフォーマンスの改善に寄与する可能性のある一連の神経保護メカニズムを呼び起こす可能性があることを示唆しています。したがって、トレハロースは、他の神経変性障害の治療に考えられる意味を持つ、潜在的な広告治療として有用性を持っている可能性があります。

This study assessed the therapeutic utility of the autophagy enhancing stable disaccharide trehalose in the Tg2576 transgenic mouse model of Alzheimer's disease (AD) via an oral gavage of a 2% trehalose solution for 31 days. Furthermore, as AD is a neurodegenerative condition in which the transition metals, iron, copper, and zinc, are understood to be intricately involved in the cellular cascades leading to the defining pathologies of the disease, we sought to determine any parallel impact of trehalose treatment on metal levels. Trehalose treatment significantly improved performance in the Morris water maze, consistent with enhanced learning and memory. The improvement was not associated with significant modulation of full length amyloid-β protein precursor or other amyloid-β fragments. Trehalose had no effect on autophagy as assessed by western blot of the LC3-1 to LC3-2 protein ratio, and no alteration in biometals that might account for the improved cognition was observed. Biochemical analysis revealed a significant increase in the hippocampus of both synaptophysin, a synaptic vesicle protein and surrogate marker of synapses, and doublecortin, a reliable marker of neurogenesis. The growth factor progranulin was also significantly increased in the hippocampus and cortex with trehalose treatment. This study suggests that trehalose might invoke a suite of neuroprotective mechanisms that can contribute to improved cognitive performance in AD that are independent of more classical trehalose-mediated pathways, such as Aβ reduction and activation of autophagy. Thus, trehalose may have utility as a potential AD therapeutic, with conceivable implications for the treatment of other neurodegenerative disorders.