抑制薬の組み合わせと抗生物質耐性と戦う可能性

抗生物質の有効性は、2つ以上のこのような薬が同時に投与され、有効性の向上（相乗効果）と抗生物質の組み合わせを発掘すると、長年の臨床目標となると、しばしば変化します。しかし、個々の薬物を損なう抗生物質耐性は、そのような組み合わせ治療を脅かします。驚くべきことに、個々の薬物の少なくとも1つが耐性の進化を遅らせたり覆したりする可能性がある抗生物質の組み合わせは、抗生物質の組み合わせが低いことが明らかになりました。私たちは、文献におけるこのようないわゆる「抑制相互作用」の研究を統合し、レビューします。これらの相互作用が過去に大部分が無視された理由、それらを特定するために使用された戦略、その機械的根拠、抵抗の進化を逆転させる可能性のデモンストレーション、および臨床治療におけるそれらの使用に対する議論の賛成措置を調べます。これらの相互作用に関する研究のための将来の方向性を提案し、抑制に関する知識の基本的な体を拡大し、診療所での抑制相互作用の適用性を決定することを目指しています。

Antibiotic effectiveness often changes when two or more such drugs are administered simultaneously and unearthing antibiotic combinations with enhanced efficacy (synergy) has been a longstanding clinical goal. However, antibiotic resistance, which undermines individual drugs, threatens such combined treatments. Remarkably, it has emerged that antibiotic combinations whose combined effect is lower than that of at least one of the individual drugs can slow or even reverse the evolution of resistance. We synthesize and review studies of such so-called 'suppressive interactions' in the literature. We examine why these interactions have been largely disregarded in the past, the strategies used to identify them, their mechanistic basis, demonstrations of their potential to reverse the evolution of resistance and arguments for and against using them in clinical treatment. We suggest future directions for research on these interactions, aiming to expand the basic body of knowledge on suppression and to determine the applicability of suppressive interactions in the clinic.