エボジアミンは、アンジオテンシンII誘導ラット心筋細胞肥大を阻害します

目的：アンジオテンシンII（ANG II）によって誘発された心筋細胞肥大について、エボジアミネディアrutaecarpa（Juss。）Benthの成分であるエボジアミン（EVO）の効果を調査するため、さらに潜在的なメカニズムを探求します。 方法：新生児スプラーグのドーリーラットの心筋細胞を分離して特徴付け、その後、カジョマ筋細胞培養物をランダムにコントロール、モデル（ANG II0.1μmol/L）、およびEVO（0.03、0.3、3μmol/L）グループに分割しました。心筋細胞の表面領域、タンパク質レベル、細胞内遊離カルシウム（[Ca2+] I）濃度、一酸化窒素シンターゼ（NOS）の活性、および一酸化窒素の含有量（NO）の含有量を測定しました。心房性ナトリウム利尿因子（ANF）、カルシニューリン（CAN）、細胞外シグナル調節キナーゼ-2（ERK-2）、および内皮酸化酸化物シンターゼ（ENOS）のmRNA発現は、リアルタイムの逆転写ポリメラーゼ鎖反応によって分析されました。カルシニューリン触媒サブユニット（CNA）およびマイトジェン活性化プロテインキナーゼホスファターゼ-1（MKP-1）のタンパク質発現は、ウエスタンブロット分析によって検出されました。 結果：対照群と比較して、ANG IIは、心筋細胞の表面積の増加、タンパク質含有量、およびANF mRNA発現によって証明されるように、心筋細胞肥大を誘発しました。CAN mRNA、CNAタンパク質、およびERK-2 mRNAの細胞内遊離カルシウム（[Ca2+] I）濃度と発現の増加と発現が増加しましたが、MKP-1タンパク質発現を減少させました（P <0.05またはP <0.01）。ANG IIと比較して、EVO（0.3、3μmol/L）はANG II誘導性心筋細胞肥大を有意に減衰させ、[Ca2+] I濃度とcan mRNA、CNAタンパク質、およびERK-2 mRNAの発現を減少させましたが、MKP-1は増加しました。タンパク質発現（P <0.05またはP <0.01）。最も興味深いことに、EVOはNOS活性とNO産生を増加させ、ENOS mRNA発現を上方制御しました（P <0.05）。 結論：EVOは、Ang II誘発性心筋細胞肥大を大幅に減衰させました。この効果は、NO生産の促進、[Ca2+] I濃度の減少、およびCANおよびERK-2シグナル伝達経路の阻害によるものでした。

OBJECTIVE: To investigate the effects of evodiamine (Evo), a component of Evodiaminedia rutaecarpa (Juss.) Benth, on cardiomyocyte hypertrophy induced by angiotensin II (Ang II) and further explore the potential mechanisms. METHODS: Cardiomyocytes from neonatal Sprague Dawley rats were isolated and characterized, and then the cadiomyocyte cultures were randomly divided into control, model (Ang II 0.1 μmol/L), and Evo (0.03, 0.3, 3 μmol/L) groups. The cardiomyocyte surface area, protein level, intracellular free calcium ([Ca2+]i) concentration, activity of nitric oxide synthase (NOS) and content of nitric oxide (NO) were measured, respectively. The mRNA expressions of atrial natriuretic factor (ANF), calcineurin (CaN), extracellular signal-regulated kinase-2 (ERK-2), and endothelial nitric oxide synthase (eNOS) of cardiomyocytes were analyzed by real-time reverse transcriptionpolymerase chain reaction. The protein expressions of calcineurin catalytic subunit (CnA) and mitogen-activated protein kinase phosphatase-1 (MKP-1) were detected by Western blot analysis. RESULTS: Compared with the control group, Ang II induced cardiomyocytes hypertrophy, as evidenced by increased cardiomyocyte surface area, protein content, and ANF mRNA expression; increased intracellular free calcium ([Ca2+]i) concentration and expressions of CaN mRNA, CnA protein, and ERK-2 mRNA, but decreased MKP-1 protein expression (P<0.05 or P<0.01). Compared with Ang II, Evo (0.3, 3 μmol/L) significantly attenuated Ang II-induced cardiomyocyte hypertrophy, decreased the [Ca2+]i concentration and expressions of CaN mRNA, CnA protein, and ERK-2 mRNA, but increased MKP-1 protein expression (P<0.05 or P<0.01). Most interestingly, Evo increased the NOS activity and NO production, and upregulated the eNOS mRNA expression (P<0.05). CONCLUSION: Evo signifificantly attenuated Ang II-induced cardiomyocyte hypertrophy, and this effect was partly due to promotion of NO production, reduction of [Ca2+]i concentration, and inhibition of CaN and ERK-2 signal transduction pathways.