免疫細胞型の生と死：Bcl-2抗アポトーシス分子の役割

免疫細胞の生存メカニズムを標的とすることは、不要な反応（例：自己免疫性、免疫病理、移植拒絶反応など）を減衰させるための免疫介入の手段を提供したり、有益な反応（免疫不足、微生物防衛、癌免疫療法）を強化する可能性があります。さまざまな免疫細胞タイプの選択的生存メカニズムは、そのような介入の特定の仕立ての可能性も必要です。ここでは、たとえば、主要な免疫細胞型の細胞死/生存に関するBCL-2抗アポトーシスファミリーメンバー（BCL-2、BCL-W、MCL-1、およびA1）の役割をレビューします。たとえばT、NK、B、樹状細胞（DC）系統。この家族の間では、選択性と冗長性の両方があります。選択性は、各セルタイプの発現レベルから部分的に発生します。たとえば、形質細胞DC DCは豊富なBcl-2を発現し、Bcl-2拮抗薬または欠乏の影響を受けやすいのに対し、従来のDCはA1を豊富に発現し、A1欠乏の影響を受けやすい。ただし、機能的な冗長性もあります。たとえば、MCL-1の過剰発現は、形質細胞様DCのBcl-2拮抗作用をオーバーライドできます。さらに、別の抗アポトーシスファミリーメンバーに対する感受性は、1人または他のメンバーが除去されると、マスクされていません。選択性と冗長性のこれらの二重の原理は、免疫細胞を操作するための拮抗薬の使用を導くべきです。

Targeting survival mechanisms of immune cells may provide an avenue for immune intervention to dampen unwanted responses (e.g. autoimmunity, immunopathology and transplant rejection) or enhance beneficial ones (e.g. immune deficiency, microbial defence and cancer immunotherapy). The selective survival mechanisms of the various immune cell types also avails the possibility of specific tailoring of such interventions. Here, we review the role of the BCL-2 anti-apoptotic family members (BCL-2, BCL-XL, BCL-W, MCL-1 and A1) on cell death/survival of the major immune cell types, for example, T, NK, B, dendritic cell (DC) lineages. There is both selectivity and redundancy among this family. Selectivity comes partly from the expression levels in each of the cell types. For example, plasmacytoid DC express abundant BCL-2 and are susceptible to BCL-2 antagonism or deficiency, whereas conventional DC express abundant A1 and are susceptible to A1 deficiency. There is, however, also functional redundancy; for example, overexpression of MCL-1 can override BCL-2 antagonism in plasmacytoid DC. Moreover, susceptibility to another anti-apoptotic family member can be unmasked, when one or other member is removed. These dual principles of selectivity and redundancy should guide the use of antagonists for manipulating immune cells.