トリス（2-クロロエチル）リン酸は、p21WAF1/CIP1-RB経路を介してp53に依存しない方法で肝細胞の老化様表現型を誘導します。

トリス（2-クロロエチル）リン酸（TCEP）は、可塑剤および火炎遅延として広く使用されています。潜在的な発がん性物質としてのTCEPは、職業環境および自然環境でしばしば検出されます。ヒト肝細胞に対するTCEPの効果を調査するために、細胞成長速度、細胞膜の完全性、老化関連β-ガラクトシダーゼ（SA-β-GAL）活性を評価し、TCEPに治療されたL02細胞に関与するp53-P21WAF1/CIP1-RB経路に関与する調節因子の発現を分析しました。結果は、TCEPがSA-β-GAL陽性細胞の割合を増加させ、IL-6レベルを減少させ、p38MAPK-NF-κB経路の調節因子をダウンレギュレートしたことを示したが、L02細胞のp21WAF1/CIP1-RB経路の調節因子を上方制御した。さらに、L02-P53細胞およびP53-NULL HEP3B細胞のp53-P21WAF1/CIP1-RB経路に関与する調節因子のSA-β-GAL活性と発現を測定しました。同様の結果がL02-P53細胞およびHep3B細胞で見つかりました。調査結果は、TCEPが肝細胞におけるIL-6/IL6R、p38Mapk-NF-κB経路を活性化することなく、p21WAF1/CIP1-RB経路を介してp53に依存しない方法で老化様成長停止を誘導したことを実証しました。

Tris (2-chloroethyl) phosphate (TCEP) has been widely used as a plasticizer and flame retardant. TCEP as a potential carcinogen is often detected in the occupational and nature environments. To investigate effects of TCEP on human hepatocytes, we assessed cell growth rate, cellular membrane integrity, senescence-associated β-galactosidase (SA-β-Gal) activity and analyzed expression of regulators involved in the p53-p21Waf1/Cip1-Rb pathway in TCEP-treated L02 cells. The results showed TCEP increased the percentage of SA-β-Gal positive cells, decreased IL-6 levels, down-regulated the regulators of p38MAPK-NF-κB pathways, but up-regulated the regulators of p21Waf1/Cip1-Rb pathway in L02 cells. Furthermore, we measured the SA-β-Gal activity and expression of regulators involved in the p53-p21Waf1/Cip1-Rb pathway in L02-p53 cells and p53-null Hep3B cells. Similar results were found in L02-p53 cells and Hep3B cells. The findings demonstrated that TCEP induced senescence-like growth arrest via the p21Waf1/Cip1-Rb pathway in a p53-independent manner, without activation of the IL-6/IL6R, p38MAPK-NF-κB pathways in hepatocytes.