人間のファモチジンの薬物動態

ファモチジン（F）は、効果的な新しいH2受容体拮抗薬です。その薬物動態特性と代謝に関する知識は乏しいです。したがって、単一の口腔（40 mg）および静脈内（20 mg）の用量をたどって、6人の健康な男性ボランティアにおけるFの処分を調査しました。Fおよび代謝産物は、HPLC法により血漿または尿で監視されました。静脈内投与後、血漿レベルは、0.5時間の初期半減期（T1/2）と4.0時間の末端T1/2で二次的に減少しました。Fは血漿タンパク質（1〜15％未満）にわずかに結合し、その分布量は平均1.13 L/kgでした。用量の約72％は、尿中の変更されていないFとして回収される可能性があります。したがって、肝クリアランスは、309 ml/minの総血漿CLにわずか88 ml/minに寄与します。その結果、高い肝臓の最初のパス効果を除外できます。口頭投与後、2.3 +/- 1時間後に104 +/- 39 ng/ml（平均+/- SD）の最大血漿濃度が観察されました。Fは3.6 +/- 1.1時間のT1/2で排除され、その絶対バイオアベイラビリティは20〜66％の範囲でした。尿では、与えられた用量の約2％に酸化された代謝物を特定できます。結論として、Fは主に腎経路によって急速に排除され、そのT1/2は他の利用可能なH2受容体拮抗薬のT1/2よりもわずかに長くなります。

Famotidine (F) is an effective new H2-receptor antagonist. Knowledge of its pharmacokinetic properties and metabolism is scanty. Therefore, we investigated the disposition of F in 6 healthy male volunteers following a single oral (40 mg) and intravenous (20 mg) dose. F and a metabolite were monitored in plasma or urine by a HPLC method. After intravenous administration plasma levels declined biexponentially with an initial half-life (t1/2) of 0.5 h and a terminal t1/2 of 4.0 h. F was slightly bound to plasma proteins (less than 1 to 15%) and its distribution volume averaged 1.13 l/kg. About 72% of the dose could be recovered as unchanged F in urine. Thus, hepatic clearance contributes to the total plasma Cl of 309 ml/min only 88 ml/min. Consequently, a high hepatic first-pass effect can be excluded. Following oral administration maximum plasma concentrations of 104 +/- 39 ng/ml (mean +/- SD) were observed after 2.3 +/- 1 h. F was eliminated with a t1/2 of 3.6 +/- 1.1 h and its absolute bioavailability ranged from 20 to 66%. In urine an oxidized metabolite could be identified which accounts to about 2% of the given dose. In conclusion, F is rapidly eliminated mainly by the renal route and its t1/2 is slightly longer than those of other available H2-receptor antagonists.