小脳と中脳のNCB5OR欠乏症は、マウスの渇き反応、断食摂食行動、および自発的な運動の脱水と変化につながります

サイトゾルNADH-Cytochrome-B5-酸化還元酵素（NCB5OR）は、動物組織で遍在的に発現しています。マウスにおけるNCB5ORの全体的なアブレーションは、血清レプチンレベルの低下と代謝および摂食活性の増加を伴う早期発症leanせた糖尿病を引き起こすことを以前に報告しました。マウス小脳および中脳（条件付きノックアウト、CKOマウス）におけるNCB5ORの条件付き削除は、局所鉄異球菌と運動活性の変化をもたらします。小脳の病変または除去は、栄養素組織の変化、内臓反応、摂食行動、および体重の変化につながることが確立されています。この研究では、小脳および中脳におけるNCB5ORの喪失が摂食または代謝活性を変化させ、血清T3、コルチゾール、プロラクチン、レプチンレベルに影響を与えたかどうかを評価しました。代謝ケージのデータにより、16週齢の雄のCKOマウスが呼吸器の上昇と呼吸水排出の減少、自発的な運動の減少、および野生型の同腹仔コントロールと比較して摂食と飲酒行動の変化が減少したことが明らかになりました。最も顕著なのは、雄のCKOマウスが、48時間の速い後にリフィード中に食物の消費量を増やしたことです。エコーMRIは正常な体組成を明らかにしましたが、CKOマウスの総水分量と水分補給比が低下しました。血清浸透圧測定の増加により、雄CKOマウスの脱水状態が確認されました。血清レプチンレベルは雄のCKOマウスで有意に上昇しましたが、プロラクチン、T3、およびコルチゾールレベルは野生型コントロールと比較して変化せず、男性CKOマウス小脳のレプチン受容体（短い形）の転写レベルの上昇と一致しています。まとめると、これらの発見は、小脳のNCB5OR欠乏の結果としての飢v後の栄養反応の変化を示唆しています。

Cytosolic NADH-cytochrome-b5-oxidoreductase (NCB5OR) is ubiquitously expressed in animal tissues. We have previously reported that global ablation of NCB5OR in mice results in early-onset lean diabetes with decreased serum leptin levels and increased metabolic and feeding activities. The conditional deletion of NCB5OR in the mouse cerebellum and midbrain (conditional knock out, CKO mice) results in local iron dyshomeostasis and altered locomotor activity. It has been established that lesion to or removal of the cerebellum leads to changes in nutrient organization, visceral response, feeding behavior, and body weight. This study assessed whether loss of NCB5OR in the cerebellum and midbrain altered feeding or metabolic activity and had an effect on serum T3, cortisol, prolactin, and leptin levels. Metabolic cage data revealed that 16 week old male CKO mice had elevated respiratory quotients and decreased respiratory water expulsion, decreased voluntary exercise, and altered feeding and drinking behavior compared to wild-type littermate controls. Most notably, male CKO mice displayed higher consumption of food during refeeding after a 48-h fast. Echo MRI revealed normal body composition but decreased total water content and hydration ratios in CKO mice. Increased serum osmolality measurements confirmed the dehydration status of male CKO mice. Serum leptin levels were significantly elevated in male CKO mice while prolactin, T3, and cortisol levels remain unchanged relative to wild-type controls, consistent with elevated transcript levels for leptin receptors (short form) in the male CKO mouse cerebellum. Taken together, these findings suggest altered feeding response post starvation as a result of NCB5OR deficiency in the cerebellum.