生き残った小児がんの累積負担：セントジュードライフタイムコホート研究（SJLIFE）からの最初の報告

背景：小児がんの生存者は、早期および重度の慢性健康状態（CHC）を発症します。しかし、生存者の罹患率の定量的な景観は説明されていません。私たちは、小児がんの長期生存者の臨床的に評価された老化集団における治療がん治療の累積負担を説明することを目指しました。 方法：セントジュードライフタイムコホート研究（SJLIFE）は、最初の診断から10年以上生き残り、6月30日現在18歳以上であったセントジュードチルドレンズ研究病院で、小児がんの治療を受けたすべての患者のCHCに関するデータを遡及的に収集しました。2015年。比較には、年齢が一致し、性周波数が一致するコミュニティコントロールが使用されました。21治療暴露変数が分析に含まれ、医療記録からデータが抽出されました。すべての参加者の168 CHCは、有害事象の修正された一般的な用語基準を使用して重症度を採点しました。臨床的に評価できなかった生存者の発生とCHCの成績の欠落には、予測平均マッチングを伴う複数の代入が使用されました。記述的累積負担分析には平均累積カウントが使用され、顕著なポイントプロセス回帰が推論累積負担分析に使用されました。 調査結果：セントジュード小児研究病院で小児がんの治療を受けた5522人の患者のうち、完全な記録があり、10年以上生き残り、研究時に18歳以上で、3010（54・5％）が生きていて、登録していました。前向き臨床評価がありました。5522人の患者のうち2512人（45・5％）は臨床的に評価できませんでした。50歳でのCHCの累積発生率は、グレード1-5 CHCSおよび96・0％（95％CI 95・3-96・8％）で99・9％（95％CI 99・9-99・9）でした。グレード3-5 CHCの場合。50歳までに、生存者は平均して17・1（95％CI 16・2-18・1）任意のグレードのCHCを経験しました。グレード3-5。グレード1-5 CHCの一致したコミュニティコントロールの累積負担は9・2（95％CI 7・9-10・6; P <0・0001対総研究集団）およびグレード3-5 CHCSは2・3でした。（1・9-2・7、p <0・0001対総研究集団）。2番目の新生物、脊髄障害、および肺疾患は、過剰な総累積負担の主要な貢献者でした。異なる原発性癌診断を伴う生存者のCHC負担の分布における顕著な不均一性が観察されました。50歳のグレード1〜5 CHCの累積負担は、CNS悪性腫瘍の生存者（24・2 [95％CI 20・9-27・5]）および生存者の生存者の生存者（14・0）で最も高かった[14・011・5-16・6]）。多変数分析では、診断、治療時代、およびより高い用量の脳および胸部放射の年齢が、CHCのより大きな累積負担と重症度と有意に関連していることが示されました。 解釈：小児がんの生存者におけるCHCの負担は、かなり多様であり、非常に多様です。長期CHCの詳細な特性評価を伴う小児がんの生存者における総累積負担の評価は、この脆弱で医学的に複雑な人口のための将来の臨床ガイドライン、研究調査、および医療サービス計画をよりよく知らせるためのデータを提供します。 資金調達：米国国立がん研究所、セントボルドリック財団、およびアメリカのレバノンシリア関連慈善団体。

BACKGROUND: Survivors of childhood cancer develop early and severe chronic health conditions (CHCs). A quantitative landscape of morbidity of survivors, however, has not been described. We aimed to describe the cumulative burden of curative cancer therapy in a clinically assessed ageing population of long-term survivors of childhood cancer. METHODS: The St Jude Lifetime Cohort Study (SJLIFE) retrospectively collected data on CHCs in all patients treated for childhood cancer at the St Jude Children's Research Hospital who survived 10 years or longer from initial diagnosis and were 18 years or older as of June 30, 2015. Age-matched and sex-frequency-matched community controls were used for comparison. 21 treatment exposure variables were included in the analysis, with data abstracted from medical records. 168 CHCs for all participants were graded for severity using a modified Common Terminology Criteria of Adverse Events. Multiple imputation with predictive mean matching was used for missing occurrences and grades of CHCs in the survivors who were not clinically evaluable. Mean cumulative count was used for descriptive cumulative burden analysis and marked-point-process regression was used for inferential cumulative burden analysis. FINDINGS: Of 5522 patients treated for childhood cancer at St Jude Children's Research Hospital who had complete records, survived 10 years or longer, and were 18 years or older at time of study, 3010 (54·5%) were alive, had enrolled, and had had prospective clinical assessment. 2512 (45·5%) of the 5522 patients were not clinically evaluable. The cumulative incidence of CHCs at age 50 years was 99·9% (95% CI 99·9-99·9) for grade 1-5 CHCs and 96·0% (95% CI 95·3-96·8%) for grade 3-5 CHCs. By age 50 years, a survivor had experienced, on average, 17·1 (95% CI 16·2-18·1) CHCs of any grade, of which 4·7 (4·6-4·9) were CHCs of grade 3-5. The cumulative burden in matched community controls of grade 1-5 CHCs was 9·2 (95% CI 7·9-10·6; p<0·0001 vs total study population) and of grade 3-5 CHCs was 2·3 (1·9-2·7, p<0·0001 vs total study population). Second neoplasms, spinal disorders, and pulmonary disease were major contributors to the excess total cumulative burden. Notable heterogeneity in the distribution of CHC burden in survivors with differing primary cancer diagnoses was observed. The cumulative burden of grade 1-5 CHCs at age 50 years was highest in survivors of CNS malignancies (24·2 [95% CI 20·9-27·5]) and lowest in survivors of germ cell tumours (14·0 [11·5-16·6]). Multivariable analyses showed that older age at diagnosis, treatment era, and higher doses of brain and chest radiation are significantly associated with a greater cumulative burden and severity of CHCs. INTERPRETATION: The burden of CHCs in survivors of childhood cancer is substantial and highly variable. Our assessment of total cumulative burden in survivors of paediatric cancer, with detailed characterisation of long-term CHCs, provide data to better inform future clinical guidelines, research investigations, and health services planning for this vulnerable, medically complex population. FUNDING: The US National Cancer Institute, St Baldrick's Foundation, and the American Lebanese Syrian Associated Charities.