ストレス活性化シャペロン：防御の第一線

タンパク質は、その構造と機能を脅かす環境ストレス条件によって常に挑戦されています。特に問題があるのは、酸化、酸、および重度の熱ストレスであり、非常に迅速で広範囲にわたるタンパク質を誘発し、標準的なシャペロンや転写反応をプロテオームを保護するために不十分にする条件を生成します。ここでは、非ストレス条件下では非アクティブであるが、特定のタンパク質非折り畳みストレス条件下で強力なシャペロンになるストレス活性化シャペロンを特定して特性化する最近の進歩をレビューします。これらのシャペロンがストレスを感知する翻訳後メカニズムについて説明し、本質的な障害がその調節と機能において果たす役割を考慮します。私たちは、非ストレス条件とストレス条件の両方、細胞タンパク症ネットワークへの統合、および新しい治療標的としての可能性の両方で、その生理学的役割を調べます。

Proteins are constantly challenged by environmental stress conditions that threaten their structure and function. Especially problematic are oxidative, acid, and severe heat stress which induce very rapid and widespread protein unfolding and generate conditions that make canonical chaperones and/or transcriptional responses inadequate to protect the proteome. We review here recent advances in identifying and characterizing stress-activated chaperones which are inactive under non-stress conditions but become potent chaperones under specific protein-unfolding stress conditions. We discuss the post-translational mechanisms by which these chaperones sense stress, and consider the role that intrinsic disorder plays in their regulation and function. We examine their physiological roles under both non-stress and stress conditions, their integration into the cellular proteostasis network, and their potential as novel therapeutic targets.