統合失調症患者および精神病の超高リスクの人々における脳のTSPOイメージングと灰白質量：[11C] PBR28研究

無効：統合失調症の患者は、脳全体と皮質灰白質（GM）の体積の減少を示します。CNSの居住免疫細胞であるミクログリア、食作用ニューロンおよびシナプス。統合失調症における死後および生体内研究の一部は、一致したコントロールと比較して、ミクログリアの活性化の上昇の証拠を示しています。ただし、現在、これらの結果が皮質構造の変化にどのように関連しているかは不明です。 方法：統合失調症の14人の患者と14人の精神病（UHR）被験者の14人の患者が、2つの年齢と遺伝子型の健康なコントロールと一致した[11C] PBR28 PETスキャンに合わせてTSPO発現をインデックス化し、ミクログリア活性化のマーカーと3T MRI SCANを指標としました。皮質GMにおける皮質領域の体積変化とミクログリア活性化との関係を調査しました（[11C] PBR28分布体積比（DVR）でインデックス付けされました。 結果：SCZの総皮質GM体積は、コントロール[平均（SD）/CM3：SCZ = 448.83（39.2）およびコントロール= 499.6（59.2）（p = 0.02）よりも有意に低かったが、UHR（平均（SD）= 503.06（57.9）およびコントロール= 524.46（45.3）P = 0.3）ではない。回帰モデルは、SCZ（r = 0.81; p <0.001）およびUHR（r = 0.63; p = 0.02）の皮質領域体積に合計皮質GM DVR値を適合させました。SCZのTSPO信号と総皮質GM体積との間に有意な負の相関があることがわかりました。 結論：これらの発見は、ミクログリアの活性が統合失調症で見られる皮質量の変化に関連していることを示唆しています。ミクログリアの活性化が皮質の灰白質喪失につながるかどうかを判断するために、縦方向の調査が必要です。

UNLABELLED: Patients with schizophrenia show whole brain and cortical gray matter (GM) volume reductions which are progressive early in their illness. Microglia, the resident immune cells in the CNS, phagocytose neurons and synapses. Some post mortem and in vivo studies in schizophrenia show evidence for elevated microglial activation compared to matched controls. However, it is currently unclear how these results relate to changes in cortical structure. METHODS: Fourteen patients with schizophrenia and 14 ultra high risk for psychosis (UHR) subjects alongside two groups of age and genotype matched healthy controls received [11C]PBR28 PET scans to index TSPO expression, a marker of microglial activation and a 3T MRI scan. We investigated the relationship between the volume changes of cortical regions and microglial activation in cortical GM (as indexed by [11C]PBR28 distribution volume ratio (DVR). RESULTS: The total cortical GM volume was significantly lower in SCZ than the controls [mean (SD)/cm3: SCZ=448.83 (39.2) and controls=499.6 (59.2) (p=0.02) but not in UHR (mean (SD)=503.06 (57.9) and controls=524.46 (45.3) p=0.3). Regression model fitted the total cortical GM DVR values with the cortical regional volumes in SCZ (r=0.81; p<0.001) and in UHR (r=0.63; p=0.02). We found a significant negative correlation between the TSPO signal and total cortical GM volume in SCZ with the highest absolute correlation coefficient in the right superior-parietal cortex (r=-0.72; p=0.006). CONCLUSIONS: These findings suggest that microglial activity is related to the altered cortical volume seen in schizophrenia. Longitudinal investigations are required to determine whether microglial activation leads to cortical gray matter loss.