注意欠陥/多動性障害の治療に利用されたアンフェタミンの臨床薬物動態学

子供、青年、成人の注意欠陥/多動性障害（ADHD）の治療で承認された間接的に作用する精神刺激剤であるアンフェタミン（AMP）は、すべての臨床精神病理学で最も長年の治療薬の1つです。このレビューでは、さまざまな製剤の比較薬物動態に耐えるためにもたらされるアンプの吸収、代謝、および排除に焦点を当てています。公開された文献の包括的な検索は、2017年4月までMedline（PubMed）およびGoogle Scholarデータベースを使用して実施され、レビューと統合のためにすべての関連するin vitroおよび人間の研究を取得しました。さらに、可能な場合は、食品医薬品局（FDA）データベースにアクセスされません。最初はラセミ（DL）-AMPとして利用可能でしたが、この薬物は後にenantiopure（d）-palmまたはenantioenriched（75:25 dl）-AMP製剤に取って代わられました。ラセミアムは2014年にADHDを治療するための承認された薬として戻ってきましたが、現在、ラセミでも純粋なDエナンチオマーでもないD-amp、DL-AMP、および混合アンフェタミン塩を含むいくつかの即時放出（IR）製剤が利用可能です（すなわち、D-AMPとL-AMPの混合物3：1の混合物）。さらに、経口懸濁液や経口崩壊錠を含む新しい修正リリースアンプの製剤が利用可能になりました。D-AMPのリジン結合プロドラッグ型も治療オプションとして機能します。経口AMPは急速に吸収され、絶対的なバイオアベイラビリティが高く、その後、複数の酵素が関与する広範な代謝が続きます。いくつかの代謝経路は、L異性体基質を支持する立体選択的生物伝達形成を示します。薬物曝露は、用量に比例した薬物動態を示します。体重は、観察されたAMP血漿濃度の違いの基本的な決定要因です。IR製剤は通常、2〜3時間のTMAXを提供します。複製された研究では、子供は成人と比較してより短い血漿T1/2（〜7時間）を示します（〜10〜12時間）。尿中pHの薬物誘発性変化の影響を超えた臨床的有意性の薬物動態薬物相互作用はほとんどありません。このレビューで扱われているAMP製剤の配列は、ADHDの個別化された薬物療法を支援するために、投与、薬物の発症、およびオフセットの柔軟性を提供します。

Amphetamine (AMP), an indirectly acting psychostimulant approved for the treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) in children, adolescents, and adults, is among the most long-standing therapeutic agents in all of clinical psychopharmacology. This review focuses on AMP absorption, metabolism, and elimination brought to bear on comparative pharmacokinetics in its various formulations. A comprehensive search of the published literature was conducted using MEDLINE (PubMed) and Google Scholar databases through April 2017 to retrieve all pertinent in vitro and human studies for review and synthesis. Additionally, Food and Drug Administration (FDA) databases were accessed for otherwise unavailable data when possible. Initially available as racemic (dl)-AMP, this drug was later supplanted by enantiopure (d)-AMPH or enantioenriched (75:25 dl)-AMP formulations; although racemic AMP returned as an approved drug to treat ADHD in 2014. Presently, there are several immediate-release (IR) formulations available, including d-AMP, dl-AMP, and mixed amphetamine salts, which are neither racemic nor the pure d-enantiomer (i.e., a 3:1 mixture of d-AMP and l-AMP). Furthermore, new modified-release AMP formulations, including an oral suspension and an orally disintegrating tablet, are now available. A lysine-bonded prodrug form of d-AMP also serves as a treatment option. Oral AMP is rapidly absorbed, with high absolute bioavailability, followed by extensive metabolism involving multiple enzymes. Some metabolic pathways exhibit stereoselective biotransformations favoring the l-isomer substrate. Drug exposure exhibits dose-proportional pharmacokinetics. Body weight is a fundamental determinant of differences in observed AMP plasma concentrations. IR formulations typically provide a Tmax from 2 to 3 hours. In replicated studies, children exhibit a shorter plasma T1/2 (∼7 hours) relative to adults (∼10 to 12 hours). There are few documented pharmacokinetic drug interactions of clinical significance beyond influences of drug-induced alteration of urinary pH. The array of AMP formulations addressed in this review offer flexibility in dosing, drug onset, and offset to assist in individualized pharmacotherapy of ADHD.