nod2（ヌクレオチド結合オリゴマー化ドメイン2）は、コクサクサックた物v3誘発性心筋炎の主要な病原性メディエーターです

背景：細胞質パターン認識受容体であるNOD2（ヌクレオチド結合オリゴマー化ドメイン2）は、自然免疫系に属し、特に一本鎖RNAの認識に関与しています。Coxsackievirus B3（CVB3）が一本鎖RNAウイルスであり、NOD2標的NLRP3（NOD様受容体ファミリー、3を含むピリンドメイン）がCVB3誘発性心筋炎の病因において重要であるという最近の証拠であり、私たちは目的としています。CVB3誘発性心筋炎におけるNOD2の役割を解明する。 方法と結果：心内膜生検NOD2 mRNA発現は、CVB3陽性患者では心筋炎患者と比較して高かったが、持続性CVB3感染の証拠はなかった。左心室NOD2 mRNA発現は、CVB3誘発性心筋炎と健康な対照マウスでも誘導されました。NOD2ノックダウン（ - / - ）マウスは、心臓炎症の減少（心臓浸潤および炎症性サイトカインの抑制の減少および抑制）、心臓線維症、アポトーシス、低CAR（コクスサッキヨウスイイルスおよびアデノウイルス受容体）の発現および発現および発現および発現および発現およびアポトーシス、およびアポトーシス、およびアポトーシス、および発現および有害なCVB3媒介効果から救助されました。CVB3コピー数、および野生型CVB3マウスと比較したNOD2 - / - CVB3マウスの左心室機能の改善。一致して、NOD2 - / - は、in vitroでCVB3誘発性炎症反応、CVB3コピー数、アポトーシスを減少させました。NOD2 - / - は、より低いASC（カードを含むアポトーシス関連のスペック様タンパク質）発現、カスパーゼ1活性、またはIL-1β（Intrelukin-1β）によって証明されるように、CVB3誘導NLRP3発現と活性の減少とさらに関連していました。in vivoおよびin vitro CVB3条件下でのタンパク質発現。 結論：NOD2は、CVB3心筋炎の病因中のウイルス摂取と炎症反応における重要なメディエーターです。

BACKGROUND: The cytoplasmatic pattern recognition receptor, NOD2 (nucleotide-binding oligomerization domain 2), belongs to the innate immune system and is among others responsible for the recognition of single-stranded RNA. With Coxsackievirus B3 (CVB3) being a single-stranded RNA virus, and the recent evidence that the NOD2 target, NLRP3 (NOD-like receptor family, pyrin domain containing 3) is of importance in the pathogenesis of CVB3-induced myocarditis, we aimed to unravel the role of NOD2 in CVB3-induced myocarditis. METHODS AND RESULTS: Endomyocardial biopsy NOD2 mRNA expression was higher in CVB3-positive patients compared with patients with myocarditis but without evidence of persistent CVB3 infection. Left ventricular NOD2 mRNA expression was also induced in CVB3-induced myocarditis versus healthy control mice. NOD2 knockdown(-/-) mice were rescued from the detrimental CVB3-mediated effects as shown by a reduced cardiac inflammation (less cardiac infiltrates and suppression of proinflammatory cytokines), cardiac fibrosis, apoptosis, lower CAR (Coxsackievirus and adenovirus receptor) expression and CVB3 copy number, and an improved left ventricular function in NOD2-/- CVB3 mice compared with wild-type CVB3 mice. In agreement, NOD2-/- decreased the CVB3-induced inflammatory response, CVB3 copy number, and apoptosis in vitro. NOD2-/- was further associated with a reduction in CVB3-induced NLRP3 expression and activity as evidenced by lower ASC (apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD) expression, caspase 1 activity, or IL-1β (interleukin-1β) protein expression under in vivo and in vitro CVB3 conditions. CONCLUSIONS: NOD2 is an important mediator in the viral uptake and inflammatory response during the pathogenesis of CVB3 myocarditis.