堅牢な免疫系は、卵巣癌患者のアバゴボマブ（CA125タンパク質を模倣する抗イディオ型モノクローナル抗体）への反応を条件としています

はじめに：第I相およびIIの研究結果を奨励しているにもかかわらず、卵巣癌CA125タンパク質を模倣する抗イドイオタイプmAbであるアバゴボマブとの卵巣癌患者のワクチン接種は、Mimosa（NCT00418574）という名前の第III相試験で有効性を実証できませんでした。この試験では、より堅牢な免疫系を持つ患者はアバゴボマブに反応したが、より多くの非応答者の間で検出されなかったと仮定した。また、アバゴボマブ投与に先立って免疫系の状態の評価が患者のアバゴボマブに反応する傾向を予測する可能性があると仮定しました。 材料と方法：免疫系の状態は、治療に先立ってミモザ試験のプラセボの80人の患者において、ブドウ球菌エンテロトキシンB（SEB）とプラセボ患者31人の患者のブドウ球菌エンテロトキシンB（SEB）でIFN-γを産生するCD8+ T細胞の割合と絶対数として評価されました。2つの変数の最適なカットオフは、再発のない生存（RFS）に基づいて最も重要な（ログランクテスト）分割を持つポイントとして、Webアプリケーション「カットオフファインダー」によって計算されました。Kaplan-Meier曲線とログランクテストは、カットオフ周辺のIFN-γ産生CD8+ T細胞の割合と絶対数の患者のRFSを推定および比較するのに役立ちました。 結果：カットオフを超えるIFN-γ産生CD8+T細胞のパーセンテージを持つアバゴボマブの患者は、IFN-γがカットオフを下回るCD8+T細胞の割合を生成する患者よりも優れたRFS（P = 0.042）を持っていました。IFN-γを使用したアバゴボマブの患者は、カットオフを超えるCD8+T細胞の絶対カウントを産生している患者は、IFN-γがCD8+T細胞を産生している患者がカットオフを下回っている患者よりも優れたRFS（P = 0.019）を持っていました。一貫して、IFN-γがCD8+T細胞の割合を生成し、絶対カウント値をそれぞれのカットオフを下回るアバゴボマブ上の患者のRFSは、プラセボの患者と同一でした。IFN-γ産生CD8+T細胞の割合も絶対数も、プラセボの患者のRFSと相関していませんでした。 結論：堅牢な免疫系は、アバゴボマブ免疫療法を受けているOC患者の臨床反応を得るために不可欠ですが、堅牢な免疫系は生存上の利点を与えません。さらなる研究は、ここに示されている結果が現在の設定でのみ適用されるか、他の種類の癌および/または免疫療法剤に拡張するかを明確にします。

INTRODUCTION: Despite encouraging phase I and II study results, vaccination of ovarian cancer patients with abagovomab - an anti-idiotypic mAb that mimics the ovarian cancer CA125 protein - failed to demonstrate efficacy in the phase III trial named MIMOSA (NCT00418574). We postulated that in this trial patients with a more robust immune system did respond to abagovomab but went undetected among a larger number of non-responders. We also postulated that assessment of the immune system status ahead of abagovomab administration might predict patients' propensity to respond to abagovomab. MATERIALS AND METHODS: The immune system status was assessed as percentage and absolute count of CD8+ T cells producing IFN-γ after stimulation with Staphylococcal Enterotoxin B (SEB) in 80 patients on abagovomab and 31 patients on placebo from the MIMOSA trial ahead of treatment. Optimal cutoffs of the two variables were calculated by the web application "Cutoff Finder" as the points with most significant (log-rank test) splits based on relapse-free survival (RFS). The Kaplan-Meier curves and log-rank test served to estimate and compare RFS in patients with percentage and absolute count of IFN-γ producing CD8+ T cells around the cutoffs. RESULTS: Patients on abagovomab with IFN-γ producing CD8+T cell percentage above the cutoff had a better RFS (p=0.042) than those with IFN-γ producing CD8+T cell percentage below the cutoff. Patients on abagovomab with IFN-γ producing CD8+T cell absolute count above the cutoff had a better RFS (p=0.019) than those with IFN-γ producing CD8+T cell absolute counts below the cutoff. Consistently, the RFS of patients on abagovomab with IFN-γ producing CD8+T cell percentage and absolute counts values below the respective cutoffs was identical to that of patients on placebo. Neither the percentage nor the absolute count of IFN-γ producing CD8+T cells correlated with RFS in patients on placebo. CONCLUSIONS: A robust immune system is essential to obtain a clinical response in OC patients undergoing abagovomab immunotherapy whereas a robust immune system does not confer per se a survival advantage. Further work will clarify whether the results shown here apply only in the present setting or extend to other types of cancer and/or immunotherapeutic agents.