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Environmental science and pollution research international2017Nov01Vol.24issue(32)

in vivoで角質層を介したUVフィルターエチルヘキシルメトキシシカイニン酸のCIS-TRANS異性体依存性皮膚毒性学の調査

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文献タイプ:
  • Journal Article
概要
Abstract

2-エチルヘキシルメトキシカイニナム酸塩(EHMC)は、パーソナルケア製品で最も使用されている紫外線の1つです。それは日光の下でCIS/トランス異性化を受け、シス異性体の効果に対する毒物学的理解は限られています。1つの化合物の2つの幾何異性体は、異なる物理化学的特性と効果を持つことができることが知られています。ただし、EHMC異性化生成物の毒性学に焦点を当てた研究はありません。これは、皮膚毒性動態の違いにより、CIS-EHMCおよびTrans-EHMCへの皮膚曝露の潜在的な違いを比較しています。この研究では、親のトランスEHMCとそのCIS異性体の皮膚吸収が研究されました。トランスEHMCを含む市販の日焼け止めローションと、実験室で準備されたCIS-EHMCをスパイクして、2人のボランティアの前腕の皮膚に局所的に適用されました。8時間の皮膚暴露の後、角質層(SC)層をテープストリッピングによって除去しました。SCの除去された厚さは、総タンパク質アッセイを使用して分光光度化的に決定されました。除去されたSCにおける両方の異性体の濃度は、HPLC-DADによって測定されました。SCの両方のEHMC異性体の新しい拡散と透過性係数は、in vivoにおけるフィックの第二法則によって決定されました。2つの異性体間の皮膚毒性パラメーターの違いは、統計的に有意ではありませんでした。しかし、異性体形態の個別の毒物学的研究とその皮膚毒性パラメーターの決定は、人間のリスク評価の改良に不可欠です。

2-エチルヘキシルメトキシカイニナム酸塩(EHMC)は、パーソナルケア製品で最も使用されている紫外線の1つです。それは日光の下でCIS/トランス異性化を受け、シス異性体の効果に対する毒物学的理解は限られています。1つの化合物の2つの幾何異性体は、異なる物理化学的特性と効果を持つことができることが知られています。ただし、EHMC異性化生成物の毒性学に焦点を当てた研究はありません。これは、皮膚毒性動態の違いにより、CIS-EHMCおよびTrans-EHMCへの皮膚曝露の潜在的な違いを比較しています。この研究では、親のトランスEHMCとそのCIS異性体の皮膚吸収が研究されました。トランスEHMCを含む市販の日焼け止めローションと、実験室で準備されたCIS-EHMCをスパイクして、2人のボランティアの前腕の皮膚に局所的に適用されました。8時間の皮膚暴露の後、角質層(SC)層をテープストリッピングによって除去しました。SCの除去された厚さは、総タンパク質アッセイを使用して分光光度化的に決定されました。除去されたSCにおける両方の異性体の濃度は、HPLC-DADによって測定されました。SCの両方のEHMC異性体の新しい拡散と透過性係数は、in vivoにおけるフィックの第二法則によって決定されました。2つの異性体間の皮膚毒性パラメーターの違いは、統計的に有意ではありませんでした。しかし、異性体形態の個別の毒物学的研究とその皮膚毒性パラメーターの決定は、人間のリスク評価の改良に不可欠です。

2-Ethylhexyl methoxycinnamate (EHMC) is one of the most used ultraviolet filters in personal care products. It undergoes cis/trans isomerization in sunlight, and there is limited toxicological understanding of the effects of the cis-isomer. It is known that two geometric isomers of one compound can have different physico-chemical properties and effects. However, there are no studies focusing on toxicokinetics of EHMC isomerization products to compare their potential difference in dermal exposure to cis-EHMC and trans-EHMC due to the difference in their dermatotoxicokinetics. In this study, dermal absorption of the parental trans-EHMC and its cis isomer was studied. A commercially available sunscreen lotion containing trans-EHMC and spiked with laboratory-prepared cis-EHMC was locally applied on the forearm skin of two volunteers. After 8 h of skin exposure, the stratum corneum (SC) layer was removed by tape stripping. The removed thickness of the SC was determined spectrophotometrically using a total protein assay. The concentration of both isomers in the removed SC was measured by HPLC-DAD. A new diffusion and permeability coefficient of both EHMC isomers in SC were determined by Fick's second law of diffusion in vivo. The difference in dermatotoxicokinetic parameters between the two isomers was not statistically significant. However, separate toxicological studies of isomeric forms and the determination of their dermatotoxicokinetic parameters are crucial for refinement of human risk assessment.

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