血管内皮成長因子阻害剤の心血管毒性の遺伝的および民族的調節

モノクローナル抗体やチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）を含む血管内皮成長因子（VEGF）阻害剤は、腫瘍の血管新生と成長を抑制することによる抗がん治療として重要です。VEGF阻害剤には、有意な心血管効果があります。VEGF受容体、リガンド、またはシグナル経路をブロックすることにより、VEGF阻害剤は血管拡張と血管収縮のバランスを乱し、内皮細胞の完全性を損ない、心筋細胞アポトーシスを活性化します。VEGF阻害剤は、高血圧、心不全、血栓塞栓症、不整脈のリスクを増加させます。遺伝的および地理的研究は、遺伝的多型がVEGF阻害剤に関連する心血管毒性において有意な予測的または予後的役割を果たす可能性が高いことを示した。このレビューでは、心血管毒性に関するVEGF阻害剤の現在の理解を更新し、潜在的なメカニズムを調査し、遺伝的要因または民族的要因がその悪影響に寄与するかどうかを明確にします。主要なメッセージVEGF阻害剤は、血管拡張と血管収縮のバランスを乱し、内皮細胞の完全性を損ない、心筋細胞アポトーシスを活性化します。VEGF阻害剤は、高血圧、心不全、血栓塞栓症、不整脈のリスクを増加させます。遺伝的および地理的研究は、遺伝的多型がVEGF阻害剤に関連する心血管毒性において有意な予測的または予後的役割を果たす可能性が高いことを示した。

Vascular endothelial growth factor (VEGF) inhibitors, including monoclonal antibodies and tyrosine kinase inhibitors (TKIs), are important as anticancer treatments through curbing tumour angiogenesis and growth. VEGF inhibitors have significant cardiovascular effects. By blocking VEGF receptors, ligands, or signal pathways, VEGF inhibitors disturb the balance between vasodilation and vasoconstriction, undermine endothelial cell integrity, and activate cardiomyocyte apoptosis. VEGF inhibitors increase risks of hypertension, heart failure, thromboembolism and arrhythmia. Genetic and geographic studies showed that genetic polymorphisms likely play significant predictive or prognostic roles in cardiovascular toxicity associated with VEGF inhibitors. This review updates current understandings of VEGF inhibitors on cardiovascular toxicity, explores potential mechanisms, and clarifies whether genetic or ethnic factors contribute to their adverse effects. Key Messages VEGF inhibitors disturb the balance between vasodilation and vasoconstriction, undermine endothelial cell integrity and activate cardiomyocyte apoptosis. VEGF inhibitors increase risks of hypertension, heart failure, thromboembolism and arrhythmia. Genetic and geographic studies showed that genetic polymorphisms likely play significant predictive or prognostic roles in cardiovascular toxicity associated with VEGF inhibitors.