アフリカの鎌状赤血球疾患の貧血、間接的なマーカー、および血管合併症の程度

重複した「溶血性内皮機能障害」と「高ヘモグロビン高粘性」鎌状赤血球疾患（SCD）患者のサブフェノ型を記述する高溶血パラダイムは、北米の研究に基づいています。幹部コホートにネストされた横断研究を実施して、サハラ以南のアフリカ患者におけるSCDの定常状態の溶血とSCDの血管合併症との関連を分析しました。マリ、カメルーン、および象牙沿岸では、2407 SCD患者（1751 SSまたは症状β-ゼロサラセミア[Sβ0]、495 SC、および3歳以上の161鎌質β+サラセミア[Sβ+]）が定常状態に含まれていました。相対溶血強度は、ビリルビンレベルまたは臨床icterus、および乳酸デヒドロゲナーゼレベルを含む主成分分析から派生した複合指数から推定されました。臨床検査、実験室検査、およびエコー検査により、血管合併症（三尖逆性jet速度[TRV]、微小藻類、脚潰瘍、脳卒中、骨壊死）を評価しました。年齢、性別、国、およびSCDの表現型の調整後、ヘモグロビンレベルが低いことは、SS-Sβ0成人のTRVおよび微量アルブミン尿および脚の潰瘍と有意に関連していました。高い溶血指数は、集団全体の微量アルブミン尿と、SS-Sβ0成人のTRV、微量アルブミン尿、および脚潰瘍の上昇に関連していましたが、これらの関連はヘモグロビンレベルの調整後ももはや有意ではありませんでした。結論として、西アフリカおよび中央アフリカに住んでいるSCD患者の定常状態での重度の貧血は、TRV、微量アルブミン尿、および足潰瘍の上昇と関連していますが、これらの血管合併症は、溶血の増加の間接的なマーカーと独立して関連していません。栄養失調や感染症を含む貧血につながる他のメカニズムも、SCD血管障害の発症に役割を果たす可能性があります。

The hyperhemolysis paradigm that describes overlapping "hyperhemolytic-endothelial dysfunction" and "high hemoglobin-hyperviscous" subphenotypes of sickle cell disease (SCD) patients is based on North American studies. We performed a transversal study nested in the CADRE cohort to analyze the association between steady-state hemolysis and vascular complications of SCD among sub-Saharan African patients. In Mali, Cameroon, and Ivory Coast, 2407 SCD patients (1751 SS or sickle β-zero-thalassemia [Sβ0], 495 SC, and 161 sickle β+-thalassemia [Sβ+]), aged 3 years old and over, were included at steady state. Relative hemolytic intensity was estimated from a composite index derived from principal component analysis, which included bilirubin levels or clinical icterus, and lactate dehydrogenase levels. We assessed vascular complications (elevated tricuspid regurgitant jet velocity [TRV], microalbuminuria, leg ulcers, priapism, stroke, and osteonecrosis) by clinical examination, laboratory tests, and echocardiography. After adjustment for age, sex, country, and SCD phenotype, a low hemoglobin level was significantly associated with TRV and microalbuminuria in the whole population and with leg ulcers in SS-Sβ0 adults. A high hemolysis index was associated with microalbuminuria in the whole population and with elevated TRV, microalbuminuria, and leg ulcers in SS-Sβ0 adults, but these associations were no longer significant after adjustment for hemoglobin level. In conclusion, severe anemia at steady state in SCD patients living in West and Central Africa is associated with elevated TRV, microalbuminuria, and leg ulcers, but these vascular complications are not independently associated with indirect markers of increased hemolysis. Other mechanisms leading to anemia, including malnutrition and infectious diseases, may also play a role in the development of SCD vasculopathy.