SNXバーによるシーケンス依存の貨物認識は、CI-MPRのレトロマー非依存性輸送を仲介します

膜貫通タンパク質のエンドソームリサイクルには、細胞内サイトゾルドメイン内に存在するモチーフの配列依存性認識が必要です。この研究では、陽イオン非依存性マンノース6-リン酸受容体（CI-MPR）の配列依存性エンドソーム間ゴルジネットワーク（TGN）輸送におけるレトロマーの役割を再検討しました。レトロマーのノックダウンまたはノックアウトはCI-MPR輸送を混乱させませんが、レトロマーリンクソートネクシン（SNX） - ビン、アンミングヒシン、およびRVS（BAR）タンパク質のターゲティングは、CI-MPRエンドソームからトゥーソソームの顕著な欠陥を引き起こします。-tgnトランスポート。レトロマーリンクSNX-BARタンパク質は、SNX1またはSNX2とSNX5またはSNX6のヘテロダイマーの組み合わせを構成し、管状エンドソームソートプロファイルの生合成を調節するのに役立ちます。SNX5とSNX6は、特定のWLMエンドソームからTGNのソートモチーフの認識を通じてCI-MPRと関連することを確立します。SNX1/2-SNX5/6管状プロファイルの形成のCI-MPR依存性を検証することから、エンドソームからTGN輸送に必要な管状プロファイルの生合成と結合配列依存性貨物認識のメカニズムを提供します。したがって、この研究で提示されたデータは、CI-MPR輸送におけるレトロマーの役割を再評価します。

Endosomal recycling of transmembrane proteins requires sequence-dependent recognition of motifs present within their intracellular cytosolic domains. In this study, we have reexamined the role of retromer in the sequence-dependent endosome-to-trans-Golgi network (TGN) transport of the cation-independent mannose 6-phosphate receptor (CI-MPR). Although the knockdown or knockout of retromer does not perturb CI-MPR transport, the targeting of the retromer-linked sorting nexin (SNX)-Bin, Amphiphysin, and Rvs (BAR) proteins leads to a pronounced defect in CI-MPR endosome-to-TGN transport. The retromer-linked SNX-BAR proteins comprise heterodimeric combinations of SNX1 or SNX2 with SNX5 or SNX6 and serve to regulate the biogenesis of tubular endosomal sorting profiles. We establish that SNX5 and SNX6 associate with the CI-MPR through recognition of a specific WLM endosome-to-TGN sorting motif. From validating the CI-MPR dependency of SNX1/2-SNX5/6 tubular profile formation, we provide a mechanism for coupling sequence-dependent cargo recognition with the biogenesis of tubular profiles required for endosome-to-TGN transport. Therefore, the data presented in this study reappraise retromer's role in CI-MPR transport.