線維芽細胞から脱落した微小胞子は、3Dコラーゲンマトリックスのメタロプロテイナーゼキャリアとして作用します

この研究は、コラーゲンマトリックスに移動する線維芽細胞が周囲の培地に多数の微小胞を放出することを示しています。微小胞は、原産地の細胞から遠く離れたマトリックスの領域に広がることにより、コラーゲンフィブリルに作用するためにメタロプロテイナーゼ9（MMP-9）を運びます。その結果、コラーゲンマトリックスは、層状からフィブリラータイプのアーキテクチャに徐々に変換されます。ウエスタンブロットとゼラチンZymographyで示されているように、MMP-9は92 kDa前駆体として分泌され、82 kDa製品が培地に放出されると活性化されます。活性化は、2次元の培養条件よりも3次元でより効率的です。MMP-9の標識は、微小胞の内部にクラスター化された管腔内小胞に関連付けられていますが、微小胞のインテグリンβ1マーカーは外膜に結合します。管腔内小胞は皮質細胞質から動員され、最終的に微小排水液内にアップロードした後に放出されます。ここでは、口腔内小胞と外微小胞の膜の融合が、MMP-9が最初に活性化され、次に細胞外放出を制御するメカニズムとして機能する可能性があることを提案します。

This study shows that fibroblasts migrating into a collagen matrix release numerous microvesicles into the surrounding medium. By spreading in regions of the matrix far distant from cells of origin, microvesicles carry metalloproteinase 9 (MMP-9) to act upon the collagen fibrils. As a result, the collagen matrix is gradually transformed from a laminar to a fibrillar type of architecture. As shown by western blots and gelatin zymography, MMP-9 is secreted as a 92 kDa precursor and activated upon release of 82 kDa product into the culture medium. Activation is more efficient under three-dimensional than in two-dimensional culturing conditions. While MMP-9 labeling is associated with intraluminal vesicles clustered inside the microvesicles, the microvesicle's integrin β1 marker is bound to the outer membrane. The intraluminal vesicles are recruited from the cortical cytoplasm and eventually released following uploading inside the microvesicle. Here, we propose that fusion of the intraluminal vesicles with the outer microvesicle's membrane could work as a mechanism controlling the extent to which MMP-9 is first activated and then released extracellularly.