フィトリンゴシンは、フィラグリンの生合成と分解の刺激を通じて、人間の皮膚障壁の水分レベルを高め、NMF形成につながります

フィトリンゴシン（PHS）は、フィトセラミドNP、AP、およびEOPの重要な成分である洗浄症です。PHは、抗炎症および抗菌活性を有し、表皮分化を刺激することが知られています。さらに、PHS治療は、特にケラチノサイトの植物細胞間アミド含有量を著しく増加させることが報告されています。この研究では、皮膚障壁の形成中の不可欠なイベントでもある、角質封筒や自然保湿因子（NMF）の形成などの角膜細胞の成熟にPHが影響を与えるかどうかを調査しようとしました。NMF生産の直接的な原因となるフィラグリン（FLG）代謝に特別な焦点が当てられました。pHは、培養ヒトケラチノサイトにおけるインクルクリンやトランスグルタミナーゼ1などの必須ケラチノサイト分化遺伝子の発現を増加させました。興味深いことに、FLG、カスパーゼ14およびブレオマイシンヒドロラーゼの発現は、すべて角質細胞でのNMF産生に関与するものであり、in vitroでのPHS治療によって有意に誘導されました。FLG代謝に対するpHの効果は、in vivoヒト皮膚におけるピロリドンカルボン酸の増加と皮膚の水和として現れました。結果は、PHがFLG代謝経路を調節することにより皮膚保湿効果を有することを示し、角膜細胞エンベロープとNMFの協調形成において重要な役割であることが示唆されました。

Phytosphingosine (PHS) is a sphingoid that is a key component of phytoceramides NP, AP and EOP. PHS has been known to have anti-inflammation and antimicrobial activities and to stimulate epidermal differentiation. In addition, it is reported that PHS treatment notably increased phytoceramide content in keratinocytes. In this study, we tried to investigate whether PHS has any effect on the maturation of corneocytes such as formation of cornified envelope and natural moisturizing factor (NMF) that is also an essential event during the formation of skin barrier, stratum corneum. Special focus was made on the filaggrin (FLG) metabolism that is directly responsible for NMF production. PHS increased the expression of essential keratinocyte differentiation genes such as involucrin and transglutaminase 1 in cultured human keratinocytes. Interestingly, the expressions of FLG, caspase 14 and bleomycin hydrolase, all of which involved in NMF production in corneocytes, were significantly induced by PHS treatment in vitro. The effect of PHS on FLG metabolism was manifested as the increase of pyrrolidone carboxylic acid and skin hydration in vivo human skin. Results showed PHS had skin moisturizing effect by modulating FLG metabolic pathways and suggested to be an essential role in coordinated formation of the corneocyte envelope and NMF within.