Hedeotis diffusaは、TGF ‑βシグナル伝達経路を調節することにより、5フルオロウラシル耐性結腸直腸癌細胞の転移を抑制します

結腸直腸癌（CRC）は、消化管の最も一般的な悪性腫瘍の1つであり、CRC患者の生存と健康を脅かしています。化学療法は、CRC患者の主な治療アプローチの1つです。ただし、薬剤耐性は長期使用を制限します。マルチドラッグ耐性（MDR）のCRC細胞は、生存時間の増加と転移の可能性を示し、CRCの再発と転移につながる可能性があります。さらに、MDRは臨床治療における化学療法不全の主な原因の1つです。Hedeotis diffusa Willd（HDW）は、炎症関連疾患およびCRCを含む悪性腫瘍の治療に使用されています。著者らは、以前にHDWがCRC細胞のMDRを逆転できることを実証しました。しかし、特にMDR関連の転移におけるその根本的なメカニズムは、まだ解明されていない。本研究では、薬物耐性CRC細胞株HCT ‑ 8/5 ‑ Fluorouracil（5 ‑ FU）を使用して、がん細胞の成長と転移に対するHDWの効果を調査しました。細胞生存率は、MTTアッセイを使用して評価されました。細胞接着能は、接着実験を使用して評価されました。細胞の移動は、創傷治癒とトランスウェルアッセイを使用して評価されました。TGF ‑βを含む形質転換成長因子‑β（TGF ‑β）シグナル伝達経路の重要な因子のmRNAおよびタンパク質発現レベル、decapentaplegicホモログ4（SMAD4）、神経（N）–カドヘリン、および上皮（E）に対する母親- カドヘリンは、それぞれ逆転写セミ定量的ポリメラーゼ連鎖反応とウエスタンブロッティングを使用して分析されました。結果は、HCT ‑ 8/5 ‑ FU細胞株が5 -FUに対してより耐性があるため、耐性細胞モデルとして使用できることを実証しました。HDWは、HCT ‑ 8/5 ‑ FU細胞の生存率、および接着性、移動性、浸潤の可能性を阻害することができました。さらに、HDWは、遺伝子およびタンパク質レベルでTGF ‑β、Smad4およびN ‑ Cadherinの発現をダウンレギュレートし、E ‑ Cadherinをアップレギュレートすることができました。結論として、結果は、HDWがTGF ‑βシグナル伝達経路の調節を介して5 -Fu耐性CRC細胞の転移を抑制する可能性があることを実証しました。

Colorectal cancer (CRC) is one of the most common malignant tumors of the digestive tract, and threatens the survival and health of patients with CRC. Chemotherapy remains one of the main therapeutic approaches for patients with CRC; however, drug resistance limits the long‑term use. CRC cells with multi‑drug resistance (MDR) exhibit increased survival times and metastatic potential, which may lead to the recurrence and metastasis of CRC. In addition, MDR is one of the major causes of chemotherapy failure in clinical treatment. Hedyotis diffusa Willd (HDW) has been used in the treatment of inflammation‑associated diseases and malignant tumors, including CRC. The authors previously demonstrated that HDW could reverse MDR in CRC cells; however, its underlying mechanism, particularly in MDR‑associated metastasis, remains to be elucidated. In the present study, the drug‑resistant CRC cell line HCT‑8/5‑fluorouracil (5‑FU) was used to investigate the effect of HDW on the growth and metastasis of cancer cells. Cell viability was assessed using the MTT assay. Cell adhesion potential was evaluated using adhesion experiments. Cell migration was assessed using wound healing and Transwell assays. The mRNA and protein expression levels of crucial factors in the transforming growth factor‑β (TGF‑β) signaling pathway, including TGF‑β, Mothers against decapentaplegic homolog 4 (SMAD4), neural (N)‑cadherin, and epithelial (E)‑cadherin, were analyzed using the reverse transcription‑semi‑quantitative polymerase chain reaction and western blotting, respectively. The results demonstrated that the HCT‑8/5‑FU cell line was more resistant to 5‑FU and thus can be used as the resistant cell model. HDW was able to inhibit the viability, and adhesive, migratory and invasion potential of the HCT‑8/5‑FU cells. In addition, HDW was able to downregulate the expression of TGF‑β, SMAD4 and N‑cadherin, and upregulate E‑cadherin, at the gene and protein level. In conclusion, the results demonstrated that HDW may suppress the metastasis of 5‑FU‑resistant CRC cells via regulation of the TGF‑β signaling pathway, which was also considered to be one of the underlying mechanisms of its anti‑CRC effect.