妊娠中のオレアン酸媒介阻害阻害および構成的アンドロスタン受容体は、リファンピン - ジート毒性毒性を減衰させます

シトクロムP450（CYP450）と薬理学的因子の転写誘導因子との相互作用は、薬物の有効性を低下させ、副作用を引き起こす可能性があります。このような相互作用は、妊娠X受容体（PXR）および構成的アンドロスタン受容体（CAR）の拮抗薬を使用して防止できます。ここでは、PXRとCARに対するオレアノール酸（OA）の拮抗効果を決定することを目指しました。OAは、リファンピン（RIF）およびCITCOによって媒介されるCYP3A4およびCYP2B6のプロモーター活性、発現、および酵素触媒活性を減衰させました。さらに、OAはげっ歯類PXRの種の特異性を示しました。CYP3A4プロモーター上のCoregulatorとPXRおよび転写複合体との相互作用は、OAによって破壊されました。さらに、OAはRIFによって誘導されるイソニアジドの細胞毒性効果を逆転させました。これらのデータは、OAがPXRとCARのトランス活性化を阻害し、CYP3A4とCYP2B6の発現と機能を減少させ、したがって、CYP450と治療薬の転写誘導性誘導物質の間の有害相互作用を減らすための効果的な薬剤として機能する可能性があることを示しています。

Interactions between transcriptional inducers of cytochrome P450 (CYP450) and pharmacological agents might decrease drug efficacy and induce side effects. Such interactions could be prevented using an antagonist of the pregnane X receptor (PXR) and constitutive androstane receptor (CAR). Here, we aimed to determine the antagonistic effect of oleanolic acid (OA) on PXR and CAR. OA attenuated the promoter activities, expressions, and enzyme catalytic activities of CYP3A4 and CYP2B6 mediated by rifampin (RIF) and CITCO. Moreover, OA displayed species specificity for rodent PXR. Interaction of coregulators with PXR and transcriptional complexes on the CYP3A4 promoter was disrupted by OA. Additionally, OA reversed the cytotoxic effects of isoniazid induced by RIF. These data demonstrate that OA inhibited the transactivation of PXR and CAR, reduced the expression and function of CYP3A4 and CYP2B6, and may therefore serve as an effective agent for reducing probability adverse interactions between transcriptional inducers of CYP450 and therapeutic drugs.