ラットにおけるティモサポニンbiiの急性毒性、28日間の繰り返し用量毒性および毒性動態研究

Anemarrhena asphodeloides bgeから分離された主要なステロイドサポニンであるティモサポニンBii（TBII）は、神経保護、学習と記憶の強化、血管保護、血小板凝集の阻害など、さまざまな有望な薬理学的活動を示します。したがって、認知症の予防または治療のための医薬品として開発されました。ティモサポニンを取り巻く安全性の懸念とTBIIの安全性に関する研究がないことを考えると、TBIIの潜在的な毒性は、ラットの毒性および毒性研究で評価されました。急性口腔毒性試験では、4000 mg/kgを投与されたラットでゆるい便が観察され、症状は1日以内に回復しました。28日間の繰り返し用量経口毒性および毒性動態研究では、540 mg/kgを投与されたラットは、ゆるい便と両性の体重増加のわずかな減速を示し、女性も食物消費のわずかな減少を示しました。さらに、尿検査は、540 mg/kgを投与されたラットの可逆的な治療関連毒性を示しました。トキシコキネティック研究は、TBIIによる28日間の経口治療の後、TBIIへの系統的暴露の用量依存性の増加を示しました。TBIIの蓄積係数は、60、180、および540 mg/kgを投与されたラットでそれぞれ4.35、1.70、1.81でした。非観察 - 逆方向効果レベル（NOAEL）は、180 mg/kgであることが提案されています。

Timosaponin BII (TBII), a major steroidal saponin isolated from Anemarrhena asphodeloides Bge., displays a variety of promising pharmacological activities, such as neuroprotection, enhancement of learning and memory, vascular protection and inhibition of platelet aggregation; therefore, it has been developed as a pharmaceutical for prevention or treatment of dementia. Given the safety concerns surrounding timosaponins and the absence of studies on the safety of TBII, the potential toxicity of TBII was evaluated in toxicity and toxicokinetic studies in rats. In the acute oral toxicity study, loose stools were observed in rats receiving 4000 mg/kg, and the symptoms recovered within 1 day. In the 28-day repeated-dose oral toxicity and toxicokinetic study, rats receiving 540 mg/kg showed loose stools and a slight deceleration of body weight growth in both sexes, and the females also showed a slight decrease in food consumption. Moreover, urinalysis indicated reversible treatment-related toxicity in rats receiving 540 mg/kg. The toxicokinetic study demonstrated a dose-dependent increase in systematic exposure to TBII after 28 successive days of oral treatment with TBII. The accumulation coefficients of TBII were 4.35, 1.70 and 1.81, respectively, in rats that received 60, 180 and 540 mg/kg. The no-observed-adverse-effect level (NOAEL) is proposed to be 180 mg/kg.