MicroRNA-125Bは、アルツハイマー病におけるニューロン細胞のアポトーシスとタウのリン酸化を促進する

アルツハイマー病（AD）は、ヒトで最も一般的な神経変性疾患の1つと考えられています。ADに関する継続的な調査はここ数十年で行われてきましたが、この病気の病因はまだ確実に確認されていません。MicroRNA-125B（miR-125b）は、多くの種類のヒト組織で広範囲に発現し、多様な生物学的プロセスで極めて重要な調節を果たしています。本研究では、AD条件下でのニューロン細胞アポトーシスの調節におけるmiR-125Bの役割を調査することを目指しました。考えられる分子メカニズムも調査されました。miR-125bはAD患者でアップレギュレートされていることがわかりました。miR-125bを使用したトランスフェクションは、サイクリン依存性キナーゼ5（CDK5）およびp35/25の活性化により、ニューロン細胞のアポトーシスとタウのリン酸化を有意に促進しました。フォークヘッドボックスQ1（FOXQ1）はmiR-125Bの直接的な標的遺伝子であり、これはニューロン細胞アポトーシスとタウのリン酸化に対するmiR-125bの効果に関与しました。私たちの研究では、病理学的タウのリン酸化とADの発生におけるmiR-125bのアップレギュレーションのメカニズムを解釈しました。miR-125bは、ADの進行の新しいレギュレーターである可能性があり、AD療法の治療標的としてである可能性があります。

Alzheimer's disease (AD) is considered as one of the most common neural degenerative diseases in human. Although the continuous investigations about AD have been made in recent decades, the pathogenesis of this disease is still not definitely confirmed. MicroRNA-125b (miR-125b) is extensive expressed in many types of human tissues and played pivotal regulatory roles in diverse biological process. In the present study, we aimed to explore the roles of miR-125b in regulating neurons cell apoptosis under AD condition. The possible molecular mechanisms were also investigated. We found that miR-125b was up-regulated in patients with AD. Transfection with miR-125b significantly enhanced the apoptosis of neurons cells and phosphorylation of Tau by activation of cyclin-dependent kinase 5 (CDK5) and p35/25. Forkhead box Q1 (FOXQ1) was the direct target gene of miR-125b, which involved in the effects of miR-125b on neurons cell apoptosis and phosphorylation of Tau. Our research interpreted the mechanism of up-regulation of miR-125b in pathological Tau phosphorylation and AD occurrence. miR-125b may be a novel regulator of AD progress and could be as a therapeutic target for AD therapy.