急性心筋梗塞の全血分子シグネチャ

胸痛は、患者が医学的評価を求める主要な理由です。筋細胞死を検出するためのアッセイは、心臓発作（急性心筋梗塞、AMI）の診断に使用されますが、差し迫った心臓イベントを示すバイオマーカーはありません。循環内皮細胞（CEC）に存在する転写パターンは、プラーク破裂プロセスへの窓を提供し、AMIの近位バイオマーカーを特定することができます。したがって、全血に存在するAMIのトランスクリプトームシグネチャを特定することを目指しましたが、CECSに由来しました。AMIを示す候補遺伝子は、濃縮されたCECサンプルのマイクロアレイから指名され、その後、全血のQPCRを介して検出可能性と予測電位が検証されました。この署名は、独立したコホートで検証されました。我々の発見は、全血CEC由来の分子シグネチャがAMIの患者を特定し、臨床歴および筋膜を示す従来のバイオマーカーと協調して使用されている場合、差し迫った心臓イベントの初期の段階を潜在的に特定するためにフレームワークを設定することを示唆しています。

Chest pain is a leading reason patients seek medical evaluation. While assays to detect myocyte death are used to diagnose a heart attack (acute myocardial infarction, AMI), there is no biomarker to indicate an impending cardiac event. Transcriptional patterns present in circulating endothelial cells (CEC) may provide a window into the plaque rupture process and identify a proximal biomarker for AMI. Thus, we aimed to identify a transcriptomic signature of AMI present in whole blood, but derived from CECs. Candidate genes indicative of AMI were nominated from microarray of enriched CEC samples, and then verified for detectability and predictive potential via qPCR in whole blood. This signature was validated in an independent cohort. Our findings suggest that a whole blood CEC-derived molecular signature identifies patients with AMI and sets the framework to potentially identify the earlier stages of an impending cardiac event when used in concert with clinical history and other diagnostics where conventional biomarkers indicative of myonecrosis remain undetected.