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Hippo腫瘍抑制経路は、発達と組織の成長制御に不可欠であり、重要なシグナルとしてのHippo（MST1/2）、Warts（Lats1/2）、およびTricornered（NDR1/2）キナーゼと一緒にMob1と一緒に構成されるコアカセットを含みます。アダプタ。ただし、MOB1と異なるカバコのコアキナーゼとの間のどの規制相互作用が発達、組織の成長、腫瘍抑制を調整するかは不明のままです。ここでは、MOB1/NDR2複合体の結晶構造を報告し、Hippo Coreキナーゼへのdib1の微分結合を媒介する主要なMOB1残基を定義し、それにより、選択的な相互作用の喪失を伴うMOB1バリアントを確立します。ヒト癌細胞とショウジョウバエのこれらのバリアントを研究することにより、MOB1/WARTSの結合が腫瘍抑制、組織の成長制御、および発達に不可欠であることを明らかにしましたが、安定したMOB1/HIPPO結合は不可欠であり、MOB1/TRC結合のみが不十分です。集合的に、分子、細胞生物学的、および遺伝的には、Hippo Core Kinaseと重要なMOB1シグナルトランスデューサーの多様な相互作用の重要性を遺伝的に復号化します。Hippo腫瘍抑制経路は、発達および組織成長制御に不可欠です。ここでは、著者は学際的なアプローチを採用して、3つのHippoキナーゼとシグナル伝達アダプターMOB1の相互作用を特徴付け、開発、組織の成長、腫瘍抑制にどのように影響するかを示しています。
Hippo腫瘍抑制経路は、発達と組織の成長制御に不可欠であり、重要なシグナルとしてのHippo（MST1/2）、Warts（Lats1/2）、およびTricornered（NDR1/2）キナーゼと一緒にMob1と一緒に構成されるコアカセットを含みます。アダプタ。ただし、MOB1と異なるカバコのコアキナーゼとの間のどの規制相互作用が発達、組織の成長、腫瘍抑制を調整するかは不明のままです。ここでは、MOB1/NDR2複合体の結晶構造を報告し、Hippo Coreキナーゼへのdib1の微分結合を媒介する主要なMOB1残基を定義し、それにより、選択的な相互作用の喪失を伴うMOB1バリアントを確立します。ヒト癌細胞とショウジョウバエのこれらのバリアントを研究することにより、MOB1/WARTSの結合が腫瘍抑制、組織の成長制御、および発達に不可欠であることを明らかにしましたが、安定したMOB1/HIPPO結合は不可欠であり、MOB1/TRC結合のみが不十分です。集合的に、分子、細胞生物学的、および遺伝的には、Hippo Core Kinaseと重要なMOB1シグナルトランスデューサーの多様な相互作用の重要性を遺伝的に復号化します。Hippo腫瘍抑制経路は、発達および組織成長制御に不可欠です。ここでは、著者は学際的なアプローチを採用して、3つのHippoキナーゼとシグナル伝達アダプターMOB1の相互作用を特徴付け、開発、組織の成長、腫瘍抑制にどのように影響するかを示しています。
The Hippo tumor suppressor pathway is essential for development and tissue growth control, encompassing a core cassette consisting of the Hippo (MST1/2), Warts (LATS1/2), and Tricornered (NDR1/2) kinases together with MOB1 as an important signaling adaptor. However, it remains unclear which regulatory interactions between MOB1 and the different Hippo core kinases coordinate development, tissue growth, and tumor suppression. Here, we report the crystal structure of the MOB1/NDR2 complex and define key MOB1 residues mediating MOB1's differential binding to Hippo core kinases, thereby establishing MOB1 variants with selective loss-of-interaction. By studying these variants in human cancer cells and Drosophila, we uncovered that MOB1/Warts binding is essential for tumor suppression, tissue growth control, and development, while stable MOB1/Hippo binding is dispensable and MOB1/Trc binding alone is insufficient. Collectively, we decrypt molecularly, cell biologically, and genetically the importance of the diverse interactions of Hippo core kinases with the pivotal MOB1 signal transducer.The Hippo tumor suppressor pathway is essential for development and tissue growth control. Here the authors employ a multi-disciplinary approach to characterize the interactions of the three Hippo kinases with the signaling adaptor MOB1 and show how they differently affect development, tissue growth and tumor suppression.
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