ブルガダ症候群の実験モデルにおける不整脈形成を抑制するための心外膜の放射性アブレーションの根底にあるメカニズム

目的：この研究では、異常な再分極部位の排除は、心外膜RFAを介してBRSの心電図と不整脈の症状を抑制するという仮説をテストしようとしました。 背景：Brugada症候群（BRS）は、心室性頻脈と心臓の細動に関連しています。Nademanee et al。右心室流出路上部のエピコルディウムの放射性偏心（RFA）は、BRSの心電図と不整脈の症状を大幅に減少させたと報告しました。これらの著者は、低電圧分画エレクトログラム活性と遅い電位は、右心室流出管内の伝導遅延によって引き起こされ、RFAの改善効果はこの基質の除去によって引き起こされると結論付けました。Szel et al。最近、異常なエレクトログラム活動は、脱分極または伝導欠陥ではなく、再分極欠陥に関連していることを実証しました。 方法：活動電位（AP）、エレクトログラム、および擬似電気筋膜測量は、冠動脈透過型犬の右心室のくさび製剤から同時に記録されました。2つの薬理学的モデルを使用して、BRS遺伝子型を模倣しました。INAブロッカーアジマリン（1〜10μM）とIK-ATPアゴニストピナシジル（1〜5μM）の組み合わせ。または、ITOアゴニストNS5806（4〜10μM）とICAブロッカーベラパミル（0.5〜2μm）の組み合わせ。異常なエレクトログラムと不整脈活動の安定した誘導の後、調製をマッピングし、心外膜RFAを適用しました。 結果：右心室心外膜では分別された低電圧電気活動が観察されましたが、心外膜APの2番目の上昇ストロークの出現における不均一性の結果としては心内膜ではありませんでした。APの2番目のアップストロークの遅延と隠されたフェーズ2再突入の結果として発生した離散遅延電位。これらの異常の心外膜RFAは、使用される薬理学的モデルに関係なく、ブルガダパターンを正常化し、不整脈活動を廃止しました。 結論：我々の結果は、心外膜RFAが、最も顕著なAPノッチで細胞を破壊することによりBRSの設定にその改善効果を発揮し、したがって、異常な再分極の部位と心室性肺胞性脳細動の基質を排除することを示唆しています。

OBJECTIVES: This study sought to test the hypothesis that elimination of sites of abnormal repolarization, via epicardial RFA, suppresses the electrocardiographic and arrhythmic manifestations of BrS. BACKGROUND: Brugada syndrome (BrS) is associated with ventricular tachycardia and ventricular fibrillation leading to sudden cardiac death. Nademanee et al. reported that radiofrequency ablation (RFA) of right ventricular outflow tract epicardium significantly reduced the electrocardiogram and arrhythmic manifestations of BrS. These authors concluded that low-voltage fractionated electrogram activity and late potentials are caused by conduction delay within the right ventricular outflow tract and that the ameliorative effect of RFA is caused by elimination of this substrate. Szel et al. recently demonstrated that the abnormal electrogram activity is associated with repolarization defects rather than depolarization or conduction defects. METHODS: Action potentials (AP), electrograms, and pseudoelectrocardiogram were simultaneously recorded from coronary-perfused canine right ventricular wedge preparations. Two pharmacological models were used to mimic BrS genotype: combination of INa blocker ajmaline (1 to 10 μM) and IK-ATP agonist pinacidil (1 to 5 μM); or combination of Ito agonist NS5806 (4 to 10 μM) and ICa blocker verapamil (0.5 to 2 μM). After stable induction of abnormal electrograms and arrhythmic activity, the preparation was mapped and epicardial RFA was applied. RESULTS: Fractionated low-voltage electrical activity was observed in right ventricular epicardium but not endocardium as a consequence of heterogeneities in the appearance of the second upstroke of the epicardial AP. Discrete late potentials developed as a result of delay of the second upstroke of the AP and of concealed phase 2 re-entry. Epicardial RFA of these abnormalities normalized Brugada pattern and abolished arrhythmic activity, regardless of the pharmacological model used. CONCLUSIONS: Our results suggest that epicardial RFA exerts its ameliorative effect in the setting of BrS by destroying the cells with the most prominent AP notch, thus eliminating sites of abnormal repolarization and the substrate for ventricular tachycardia ventricular fibrillation.