ヒトの老化と寿命に関するフェノームおよびゲノムベースの研究：概要

人間の老化は、個人の生涯にわたって、機能能力、健康、寿命の低下において大きな人口の不均一性につながる非常に個人的なプロセスです。このプロセスの極端は、一方の端にある健康な重要な100歳の子供と、スペクトルのもう一方の端に複数の病的状態に苦しんでいる60歳の子供によって目撃されています。この不均一性の基礎に関する分子研究は、さまざまなエンドポイントと方法論的アプローチに焦点を当てています。これらの研究で最も顕著に調査された表現型の定義は、個人とその組織の生物学的老化率の寿命関連またはバイオマーカーベースの指標です。多くの複雑で年齢に関連する疾患とは異なり、遺伝的およびゲノム研究のためのマルチバイオマーカーの老化または寿命関連の表現型の究極のセットに関するコンセンサスはまだ達成されていません。動物モデルに匹敵し、年齢に関連した疾患リスクの特徴、健康な老化、寿命には免疫および代謝経路が含まれます。潜在的に新しいゲノム領域と経路は、多くの（EPI）ゲノム研究の中で時系列の年齢と人間の寿命の調節に関する研究の中で特定されており、APOEとFOXO3Aはまだ最も堅牢な遺伝子座を表しています。細胞ベースおよび動物モデルにおける少数の遺伝子の機能分析が進行中です。ヒトの老化と寿命の研究における今後の方法は、ゲノムの生物学の解釈、計算およびシステム生物学の応用、動物モデルとの統合、および縦断的および介入研究における繰り返し表現型およびOMICS測定の調和による改善を通じてのようです。この記事は、「Houtkooper Riekelt」によって編集された老化のモデルシステム：モデルシステムの題名の特別号の一部です。

Human ageing is an extremely personal process leading across the life course of individuals to large population heterogeneity in the decline of functional capacity, health and lifespan. The extremes of this process are witnessed by the healthy vital 100-year-olds on one end and the 60-year-olds suffering from multiple morbid conditions on the other end of the spectrum. Molecular studies into the basis of this heterogeneity have focused on a range of endpoints and methodological approaches. The phenotype definitions most prominently investigated in these studies are either lifespan-related or biomarker based indices of the biological ageing rate of individuals and their tissues. Unlike for many complex, age-related diseases, consensus on the ultimate set of multi-biomarker ageing or lifespan-related phenotypes for genetic and genomic studies has not been reached yet. Comparable to animal models, hallmarks of age-related disease risk, healthy ageing and longevity include immune and metabolic pathways. Potentially novel genomic regions and pathways have been identified among many (epi)genomic studies into chronological age and studies into human lifespan regulation, with APOE and FOXO3A representing yet the most robust loci. Functional analysis of a handful of genes in cell-based and animal models is ongoing. The way forward in human ageing and longevity studies seems through improvements in the interpretation of the biology of the genome, in application of computational and systems biology, integration with animal models and by harmonization of repeated phenotypic and omics measures in longitudinal and intervention studies. This article is part of a Special Issue entitled: Model Systems of Aging - edited by "Houtkooper Riekelt".